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BMS-754807有效的、选择性的IGF-1R和InsR抑制剂

BMS-754807

产品编号:A1185
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥900.00 现货
5mg ¥650.00 现货
25mg ¥2,500.00 现货
100mg ¥7,000.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

BMS-754807

BMS-754807 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

BMS-754807 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 1001350-96-4 SDF Download SDF
化学名 (2S)-1-[4-[(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl]-N-(6-fluoropyridin-3-yl)-2-methylpyrrolidine-2-carboxamide
SMILES CC1(CCCN1C2=NN3C=CC=C3C(=N2)NC4=NNC(=C4)C5CC5)C(=O)NC6=CN=C(C=C6)F
分子式 C23H24FN9O 分子量 461.49
溶解度 ≥23.05mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 MS-754807是一种有效的和选择性的IGF-1R和InsR抑制剂,IC50分别为1.8 nM和1.7 nM。
靶点 IGF-1R InsR        
IC50 1.8 nM 1.7 nM        

实验操作

细胞实验[1]:

细胞系

IGF-1R-Sal、Rh41和Geo细胞

溶解方法

在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

1 μM,细胞增殖抑制:72 h;磷酸化抑制:1 h

应用

用0.1-1000 nM的BMS-754807处理细胞后,通过3 H-胸苷掺入DNA来评估细胞增殖。在IGF-1R-Sal、Rh41和Geo细胞中,BMS-754807抑制细胞增殖,IC50分别为7、5和365 nM。BMS-754807抑制pIGF-1R的IC50值与其抑制下游成分(e.g., pAkt)的IC50值非常接近。与Rh41和Geo细胞相比,BMS-754807在IGF-1R-Sal细胞中更大程度地抑制pMAPK,表明在Rh41和Geo细胞中存在额外的补偿性通路(比如EGFR),其在驱动信号中可能具有重要作用。

动物实验[1]:

动物模型

各种肿瘤异种移植(Sal-IGF、GEO、Colo205、JJN3、Rh41或RD1)裸鼠

剂量

0.01 ml/g;口服给药

应用

在选定的上皮(IGF-1R-Sal、GEO和Colo205)、造血(JJN3)和间质(RD1和Rh41)异种移植肿瘤模型中,BMS-754807抑制肿瘤生长,TGI范围介于53%-115%之间。在高敏感性的Rh41横纹肌肉瘤中,BMS-754807以3.125 mg/kg的剂量每天两次和6.25 mg/kg的剂量每天一次给药均可有效抑制肿瘤生长。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Carboni J M, Wittman M, Yang Z, et al. BMS-754807, a small molecule inhibitor of insulin-like growth factor-1R/IR. Molecular Cancer Therapeutics, 2009, 8(12): 3341-3349.

产品描述

BMS-754807是一种有效的IGF-1R / IR家族激酶小分子抑制剂,Ki 值小于2 nmol/L,能够在体外有效地抑制多种不同类型的人肿瘤细胞的生长,像间叶细胞、造血和上皮肿瘤细胞系(IC50值为5至365nmol/L之间)。细胞凋亡实验中sub-G1的阻滞和多聚二磷酸腺核糖聚合酶、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶分解的增加,证明BMS-754807可以在人横纹肌肉瘤细胞系诱导细胞凋亡。体外激酶实验表明,作为ATP竞争性IGF-1R拮抗剂,BMS-754807通过抑制IGF-1R的催化功能区,抑制IGF-1R和IR的活性。

参考文献:
[1] Q. S. Chu,S.W. Kim,P.M. Ellis,L. Mileshkin,R.H. de Boer,J.S. Park,T. Pellas,F. Huang,F. Graf Finckenstein,A. Dhar. BMS-754807, an oral dual IGF-1R/insulin receptor (IR) inhibitor: initial results from a Phase 1 dose- and schedule-?nding study in combination with carboplatin/paclitaxel in subjects with solid tumors. European Journal of Cancer Supplements. November 2010, 8(7): 131.
[2] Vattoly J.  Majo, Victoria Arango, Norman R. Simpson, Jaya Prabhakaran, Suham A. Kassir, Mark D. Underwood, Mihran Bakalian, Peter Canoll, J. John Mann, J.S. Dileep Kumar. Synthesis and in vitro evaluation of [18F]BMS-754807: A potential PET ligand for IGF-1R. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. July 2013, 23(14): 4191-4194.
[3] Joan M.  Carboni, Mark Wittman, Zheng Yang, et al.. BMS-754807, a small molecule inhibitor of insulin-like growth factor-1R/IR. Mol Cancer Ther. 2009;8:3341-3349.