BMS-626529
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
HIV-1吸附抑制剂代表了一种新的进入抑制剂，通过与病毒外壳蛋白gp120的结合，阻断病毒与CD4+ T细胞上的 CD4受体的附着，从而阻止病毒与宿主细胞的初始相互作用。BMS-626529是一种新型的小分子吸附抑制剂，靶向HIV-1 gp120，阻止其与CD4+ T细胞的结合。
体外实验：由于gp120的异质性，BMS-626529的活性是病毒依赖的。BMS-626529对绝大多数病毒株的半数最大有效浓度均小于10 nM，而易感性各有不同，大于6log10。对于最易感的病毒，BMS-626529的半数最大有效浓度值在低pM范围。BMS-626529与纯化gp120的结合亲和性测定表明，相对长的解离半衰期有助于增加其抑制效力[1]。
体内实验：目前没有体内实验。
临床试验：BMS-663068是小分子抑制剂BMS-626529的前药。血浆HIV-1 RNA载量的最大中位数从基线水平下降到1.21-1.73log10拷贝/mL。BMS-626529的血浆浓度与抗病毒反应不相关，而低基线抑制浓度与最小和平均稳态BMS-626529的血浆浓度，用基线蛋白结合-调整后的90%抑制浓度（抑制商数）进行调整后，与抗病毒反应是相关的。BMS-663068耐受性良好[2]。
参考文献：
[1] Nowicka-Sans B, Gong YF, McAuliffe B, Dicker I, Ho HT, Zhou N, Eggers B, Lin PF, Ray N, Wind-Rotolo M, Zhu L, Majumdar A, Stock D, Lataillade M, Hanna GJ, Matiskella JD, Ueda Y, Wang T, Kadow JF, Meanwell NA, Krystal M. In vitro antiviral characteristics of HIV-1 attachment inhibitor BMS-626529, the active component of the prodrug BMS-663068. Antimicrob Agents Chemother. 2012;56(7):3498-507.
[2] Nettles RE, Schürmann D, Zhu L, Stonier M, Huang SP, Chang I, Chien C, Krystal M, Wind-Rotolo M, Ray N, Hanna GJ, Bertz R, Grasela D. Pharmacodynamics, safety, and pharmacokinetics of BMS-663068, an oral HIV-1 attachment inhibitor in HIV-1-infected subjects. J Infect Dis. 2012;206(7):1002-11.
- 1. Cheryl A. Stoddart, Francesca Curreli, et al. "Comparative Pharmacokinetics of a Dual Inhibitor of HIV-1, NBD-14189, in Rats and Dogs with a Proof-of-Concept Evaluation of Antiviral Potency in SCID-hu Mouse Model." Viruses 2022. PMID: 35922005
- 2. Jérémie Prévost, Halima Medjahed, et al. "HIV-1 envelope glycoproteins proteolytic cleavage protects infected cells from ADCC mediated by plasma from infected individuals." Viruses. 2021 Nov 6;13(11):2236. PMID: 34835042
- 3. Lu M, Ma X, et al. "Shedding-resistant HIV-1 envelope glycoproteins adopt downstream conformations that remain responsive to conformation-preferring ligands." J Virol. 2020;JVI.00597-20. PMID: 32522853
- 4. Stadtmueller BM, Bridges MD, et al. "DEER Spectroscopy Measurements Reveal Multiple Conformations of HIV-1 SOSIP Envelopes that Show Similarities with Envelopes on Native Virions."Immunity. 2018 Aug 21;49(2):235-246.e4. PMID: 30076100
- 5. Pancera M, Lai YT, et al. "Crystal structures of trimeric HIV envelope with entry inhibitors BMS-378806 and BMS-626529." Nat Chem Biol. 2017 Oct;13(10):1115-1122. PMID: 28825711
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 473.48 |
| Cas No. | 701213-36-7 |
| Formula | C24H23N7O4 |
| Synonyms | BMS 626529;BMS626529 |
| Solubility | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥1.48 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | 1-(4-benzoylpiperazin-1-yl)-2-[4-methoxy-7-(3-methyl-1,2,4-triazol-1-yl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl]ethane-1,2-dione |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CC1=NN(C=N1)C2=NC=C(C3=C2NC=C3C(=O)C(=O)N4CCN(CC4)C(=O)C5=CC=CC=C5)OC |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 激酶实验[1]: | |
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结合实验 |
使用MicroBioSpin 6 columns测量[3H]BMS-626529与gp120的结合。平衡含有25 mM Tris-HCl（pH 7.5）、125 mM NaCl、50nM gp120JRFL和[3H]BMS-626529的系列稀释液的结合溶液（30 μl），然后吸附到MicroBioSpin 6 column上。将柱子离心（14,000 rpm）5分钟，收集洗脱液，用闪烁计数器测定放射性。为了测量解离动力学，将150nM [3H] BMS-626529与60nM gp120在环境温度下温育1小时以实现结合平衡，然后加入摩尔过量14倍的可溶性CD4蛋白以驱动解离。在指定的时间间隔取等分试样，吸附到离心柱上，离心，定量洗脱液中的放射性。将来自含有和不含可溶性CD4攻击的平行样品的氚信号进行比较，测定化合物结合的百分比。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
感染HIV-1临床分离株的PBMC；MT-2和PM1细胞 |
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溶解方法 |
可溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月 |
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反应条件 |
6天；溶于100％二甲基亚砜（DMSO）中，并序列稀释至所需浓度，使得细胞培养实验中的最终DMSO浓度为1％。 |
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实验结果 |
在来自不同人类组织如MT-2型T淋巴细胞、HEK293（肾）、PM1和PBMC的几种细胞类型中，BMS-626529表现出低细胞毒性。BMS-626529对CXCR4-向性LAI病毒的EC50值为0.7 nM，具有广谱的活性。 |
| 临床实验 [2]: | |
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疾病模型 |
感染乙型HIV-1的成人，年龄≥18岁。 |
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剂量 |
600 mg或1200 mg，含或不含100mg利托那韦；8天；口服给药。 |
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实验结果 |
BMS-663068是BMS-626529的前体药物，可以降低血浆HIV-1的RNA水平，并增加CD4+ T细胞的平均绝对值。此外，BMS-663068具有良好的耐受性。给予前体药物BMS-663068后，BMS-626529具有良好的药代动力学特性。 |
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注意事项 |
请测试室内所有化合物的溶解度，实际溶解度可能与理论值略有不同。这是由实验系统错误引起的，这是正常的。 |
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References: [1]. Nowicka-Sans B, Gong YF, McAuliffe B, et al. In vitro antiviral characteristics of HIV-1 attachment inhibitor BMS-626529, the active component of the prodrug BMS-663068. Antimicrob Agents Chemother, 2012, 56(7): 3498-3507. [2]. Nettles RE, Schürmann D, Zhu L, et al. Pharmacodynamics, safety, and pharmacokinetics of BMS-663068, an oral HIV-1 attachment inhibitor in HIV-1-infe cted subjects. J Infect Dis, 2012, 206(7): 1002-1011. |
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| 描述 | BMS-626529是HIV-1 gp120的小分子吸附抑制剂，作用于HIV-1亚型A、B和C的外壳蛋白，IC50值分别为2.26 nM、0.34 nM和1.3 nM。 | |||||
| 靶点 | HIV-1 subtype A envelope | HIV-1 subtype B envelope | HIV-1 subtype C envelope | |||
| IC50 | 2.26 nM | 0.34 nM | 1.3 nM | |||
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
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