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BMS-626529HIV-1吸附的抑制剂

BMS-626529

产品编号:A3253
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规格 单价 库存 订购数量
5mg ¥1,500.00 现货
10mg ¥2,500.00 现货
50mg ¥7,500.00 现货
200mg ¥15,000.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Stadtmueller BM, Bridges MD, et al. "DEER Spectroscopy Measurements Reveal Multiple Conformations of HIV-1 SOSIP Envelopes that Show Similarities with Envelopes on Native Virions."Immunity. 2018 Aug 21;49(2):235-246.e4. PMID:30076100
2. Pancera M, Lai YT, et al. "Crystal structures of trimeric HIV envelope with entry inhibitors BMS-378806 and BMS-626529." Nat Chem Biol. 2017 Oct;13(10):1115-1122. PMID:28825711

质量控制

化学结构

BMS-626529

相关生物数据

BMS-626529

相关生物数据

BMS-626529

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化学性质

CAS号 701213-36-7 SDF Download SDF
别名 BMS 626529;BMS626529
化学名 1-(4-benzoylpiperazin-1-yl)-2-[4-methoxy-7-(3-methyl-1,2,4-triazol-1-yl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl]ethane-1,2-dione
SMILES CC1=NN(C=N1)C2=NC=C(C3=C2NC=C3C(=O)C(=O)N4CCN(CC4)C(=O)C5=CC=CC=C5)OC
分子式 C24H23N7O4 分子量 473.48
溶解度 ≥1.48 mg/mL in DMSO, <2.42 mg/mL in EtOH, <2.39 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 BMS-626529是HIV-1 gp120的小分子吸附抑制剂,作用于HIV-1亚型A、B和C的外壳蛋白,IC50值分别为2.26 nM、0.34 nM和1.3 nM。
靶点 HIV-1 subtype A envelope HIV-1 subtype B envelope HIV-1 subtype C envelope      
IC50 2.26 nM 0.34 nM 1.3 nM      

实验操作

激酶实验[1]:

结合实验

使用MicroBioSpin 6 columns测量[3H]BMS-626529与gp120的结合。平衡含有25 mM Tris-HCl(pH 7.5)、125 mM NaCl、50nM gp120JRFL和[3H]BMS-626529的系列稀释液的结合溶液(30 μl),然后吸附到MicroBioSpin 6 column上。将柱子离心(14,000 rpm)5分钟,收集洗脱液,用闪烁计数器测定放射性。为了测量解离动力学,将150nM [3H] BMS-626529与60nM gp120在环境温度下温育1小时以实现结合平衡,然后加入摩尔过量14倍的可溶性CD4蛋白以驱动解离。在指定的时间间隔取等分试样,吸附到离心柱上,离心,定量洗脱液中的放射性。将来自含有和不含可溶性CD4攻击的平行样品的氚信号进行比较,测定化合物结合的百分比。

细胞实验 [1]:

细胞系

感染HIV-1临床分离株的PBMC;MT-2和PM1细胞

溶解方法

可溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

6天;溶于100%二甲基亚砜(DMSO)中,并序列稀释至所需浓度,使得细胞培养实验中的最终DMSO浓度为1%。

实验结果

在来自不同人类组织如MT-2型T淋巴细胞、HEK293(肾)、PM1和PBMC的几种细胞类型中,BMS-626529表现出低细胞毒性。BMS-626529对CXCR4-向性LAI病毒的EC50值为0.7 nM,具有广谱的活性。

临床实验 [2]:

疾病模型

感染乙型HIV-1的成人,年龄≥18岁。

剂量

600 mg或1200 mg,含或不含100mg利托那韦;8天;口服给药。

实验结果

BMS-663068是BMS-626529的前体药物,可以降低血浆HIV-1的RNA水平,并增加CD4+ T细胞的平均绝对值。此外,BMS-663068具有良好的耐受性。给予前体药物BMS-663068后,BMS-626529具有良好的药代动力学特性。

注意事项

请测试室内所有化合物的溶解度,实际溶解度可能与理论值略有不同。这是由实验系统错误引起的,这是正常的。

References:

[1]. Nowicka-Sans B, Gong YF, McAuliffe B, et al. In vitro antiviral characteristics of HIV-1 attachment inhibitor BMS-626529, the active component of the prodrug BMS-663068. Antimicrob Agents Chemother, 2012, 56(7): 3498-3507.

[2]. Nettles RE, Schürmann D, Zhu L, et al. Pharmacodynamics, safety, and pharmacokinetics of BMS-663068, an oral HIV-1 attachment inhibitor in HIV-1-infe cted subjects. J Infect Dis, 2012, 206(7): 1002-1011.

产品描述

HIV-1吸附抑制剂代表了一种新的进入抑制剂,通过与病毒外壳蛋白gp120的结合,阻断病毒与CD4+ T细胞上的 CD4受体的附着,从而阻止病毒与宿主细胞的初始相互作用。BMS-626529是一种新型的小分子吸附抑制剂,靶向HIV-1 gp120,阻止其与CD4+ T细胞的结合。

体外实验:由于gp120的异质性,BMS-626529的活性是病毒依赖的。BMS-626529对绝大多数病毒株的半数最大有效浓度均小于10 nM,而易感性各有不同,大于6log10。对于最易感的病毒,BMS-626529的半数最大有效浓度值在低pM范围。BMS-626529与纯化gp120的结合亲和性测定表明,相对长的解离半衰期有助于增加其抑制效力[1]。

体内实验:目前没有体内实验。

临床试验:BMS-663068是小分子抑制剂BMS-626529的前药。血浆HIV-1 RNA载量的最大中位数从基线水平下降到1.21-1.73log10拷贝/mL。BMS-626529的血浆浓度与抗病毒反应不相关,而低基线抑制浓度与最小和平均稳态BMS-626529的血浆浓度,用基线蛋白结合-调整后的90%抑制浓度(抑制商数)进行调整后,与抗病毒反应是相关的。BMS-663068耐受性良好[2]。

参考文献:
[1] Nowicka-Sans B, Gong YF, McAuliffe B, Dicker I, Ho HT, Zhou N, Eggers B, Lin PF, Ray N, Wind-Rotolo M, Zhu L, Majumdar A, Stock D, Lataillade M, Hanna GJ, Matiskella JD, Ueda Y, Wang T, Kadow JF, Meanwell NA, Krystal M.  In vitro antiviral characteristics of HIV-1 attachment inhibitor BMS-626529, the active component of the prodrug BMS-663068. Antimicrob Agents Chemother. 2012;56(7):3498-507.
[2] Nettles RE, Schürmann D, Zhu L, Stonier M, Huang SP, Chang I, Chien C, Krystal M, Wind-Rotolo M, Ray N, Hanna GJ, Bertz R, Grasela D.  Pharmacodynamics, safety, and pharmacokinetics of BMS-663068, an oral HIV-1 attachment inhibitor in HIV-1-infected subjects. J Infect Dis. 2012;206(7):1002-11.