BMS-509744
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
BMS-509744是一种选择性的ITK抑制剂，IC50值为15 nM [1]。
ITK（IL-2诱导T细胞激酶）是一种在T细胞受体信号传导中起重要作用的酶。据报道，ITK参与Th2介导的炎性过程，因此被认为是治疗Th2介导的炎性/免疫抑制性疾病，如哮喘、鼻炎、过敏和过敏性皮炎的一个有希望的靶点[2]。
BMS-509744是一种强效的ITK抑制剂，与已报道的ITK抑制剂RO5191614不同。用人类和小鼠细胞测试时，BMS-509744给药通过对PLCγ1酪氨酸磷酸化、钙动员、IL-2分泌和T细胞增殖的作用，降低TCR诱导的功能[2]。在野生型HIV1感染的细胞中，BMS-509744治疗通过抑制ITK，阻断其感染和复制，而对Nef缺陷的HIV1感染的细胞没有任何影响[3]。
在ovalbuim诱导过敏/哮喘的小鼠模型中，BMS-509744给药抑制IL-2的产生，并通过抑制ITK活性显著减少肺部炎症[2]。
参考文献：
[1]. Kutach, A.K., et al., Crystal structures of IL-2-inducible T cell kinase complexed with inhibitors: insights into rational drug design and activity regulation. Chem Biol Drug Des, 2010. 76(2): p. 154-63.
[2]. Lin, T.A., et al., Selective Itk inhibitors block T-cell activation and murine lung inflammation. Biochemistry, 2004. 43(34): p. 11056-62.
[3]. Tarafdar, S., J.A. Poe, and T.E. Smithgall, The accessory factor Nef links HIV-1 to Tec/Btk kinases in an Src homology 3 domain-dependent manner. J Biol Chem, 2014. 289(22): p. 15718-28.
| Physical Appearance | White solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 623.83 |
| Cas No. | 439575-02-7 |
| Formula | C32H41N5O4S2 |
| Synonyms | BMS 509744;BMS509744 |
| Solubility | Soluble in DMSO |
| Chemical Name | N-(5-((5-(4-acetylpiperazine-1-carbonyl)-4-methoxy-2-methylphenyl)thio)thiazol-2-yl)-4-(((3,3-dimethylbutan-2-yl)amino)methyl)benzamide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CC1=C(SC(S2)=CN=C2NC(C3=CC=C(CNC(C(C)(C)C)C)C=C3)=O)C=C(C(N4CCN(C(C)=O)CC4)=O)C(OC)=C1 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
Jurkat T细胞和A549肺癌细胞 |
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制备方法 |
上述化合物可溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
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反应条件 |
0.1 ~ 10 μM |
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实验结果 |
在Jurkat T细胞中，BMS-509744呈剂量依赖性地抑制抗CD3抗体诱导的磷脂酶Cγ1 (PLCγ1) 酪氨酸磷酸化。在Itk表达不显著的A549肺癌细胞中，即使在浓度高达10 μM时，BMS-509744对表皮生长因子诱导的细胞酪氨酸或PLCγ1磷酸化没有显著的抑制作用。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
小鼠 |
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给药剂量 |
5、25和50 mg/kg；皮下注射或腹腔注射；每天2次，持续3天 |
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实验结果 |
在使用抗CD3抗体处理的小鼠中，BMS-509744在50 mg/kg的剂量下抑制了50%的IL-2合成。在卵清蛋白诱导的过敏/哮喘小鼠模型中，BMS-509744呈剂量依赖性地抑制总细胞和嗜酸性粒细胞浸润到肺部中。上述结果表明BMS-509744减轻肺部炎症。皮下注射25 mg/kg BMS-509744能显著减轻上述炎症。 |
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注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: [1]. Lin, T.A., et al., Selective Itk inhibitors block T-cell activation and murine lung inflammation. Biochemistry, 2004. 43(34): p. 11056-62. | |
| Description | BMS-509744是一种强效的和选择性的Itk激酶抑制剂，IC50值为19 nM。 | |||||
| 靶点 | Itk | |||||
| IC50 | 19 nM | |||||
化学结构
相关生物数据
