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BMS-378806

现货
Catalog No.
B1533
Gp120/CD4抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 1,600.00
现货
5mg
¥ 1,200.00
现货
10mg
¥ 2,200.00
现货
50mg
¥ 6,800.00
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100mg
¥ 9,800.00
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Background

BMS-378806 is a novel attachment inhibitor of HIV with EC50 values of 2.68±1.64nM, 26.5±3.5nM, 2.94±2.01nM,15.5±6.8nM, 3.46±0.81nM, 1.47±0.63nM and 0.85±0.13nM for LAI(T), SF-2(T),NL4-3(T), Bal(M), SF-162(M), JRFL(M) and TLAV(dual), respectively [1].

In a series of in vitro biochemical assay, BMS-378806 has been found to be not an effective inhibitor of HIV integrase, protease, or reverse transcriptase, but compete with soluble CD4 binding to a monomeric form of gp120 protein in an ELISA assay with an IC50 value of ~100nM. In addition, BMS-378806 has shown no overt cytotoxicity toward the host cell with a CC50 value of >225μM [1].

References:
[1] Wang T1, Zhang Z, Wallace OB, Deshpande M, Fang H, Yang Z, Zadjura LM, Tweedie DL, Huang S, Zhao F, Ranadive S, Robinson BS, Gong YF, Ricarrdi K, Spicer TP, Deminie C, Rose R, Wang HG, Blair WS, Shi PY, Lin PF, Colonno RJ, Meanwell NA. Discovery of 4-benzoyl-1-[(4-methoxy-1H- pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)oxoacetyl]-2- (R)-methylpiperazine (BMS-378806): a novel HIV-1 attachment inhibitor that interferes with CD4-gp120 interactions. J Med Chem. 2003 Sep 25;46(20):4236-9.

文献引用

1. Pancera M, Lai YT, et al. "Crystal structures of trimeric HIV envelope with entry inhibitors BMS-378806 and BMS-626529." Nat Chem Biol. 2017 Oct;13(10):1115-1122. PMID:28825711

Chemical Properties

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt406.43
Cas No.357263-13-9
FormulaC22H22N4O4
Solubility≥20.2mg/mL in DMSO
Chemical Name1-[(2R)-4-benzoyl-2-methylpiperazin-1-yl]-2-(4-methoxy-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)ethane-1,2-dione
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCC1CN(CCN1C(=O)C(=O)C2=CNC3=NC=CC(=C23)OC)C(=O)C4=CC=CC=C4
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

激酶实验 [1]:

药物敏感性分析

通常情况下, 在感染复数(MOI)为0.005,50%组织培养感染剂量(TCID50)/细胞时,宿主细胞感染HIV-1,随后在连续稀释的抑制剂存在时,温育4-7天。使用RT检测或p24酶联免疫吸附法(ELISA) (NEN)测定病毒产量。至少进行三次重复实验,计算50%有效浓度 (EC50s)。使用Dunnett’s测试,比较IDV、SQV、RTV和NFV与 BMS-806的EC50s。这些比较是在每个检测系统中分开进行的。当一些实验组与对照组进行比较时,使用Dunnett’s检测,可以降低假阳性结果的概率。使用Fieller定理,比较相同药物在两种不然实验系统中的EC50s,置信区间成倍增高。使用这个定理是非常有必要的,因为参数比率(EC50s)不遵循标准概率分布,如正态分布。置信区间的数值与在95%水平观察到的倍数增加没有明显区别。

细胞实验:

细胞系

MT-2细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度> 10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应时间

0-3 mM处理6天;或 0.8、1.6与3.2μM

应用

BMS-378806处理MT-2细胞,显示细胞毒性并且抑制HIV-1活性,其EC50值是2.68 nM [1]。同时, BMS-378806干扰病毒gp120与细胞CD4受体之间的相互作用,BMS-378806能直接结合gp120 [2]。

动物实验:

动物模型

大鼠、猴与狗模型

剂量

尾静脉注射给药,1和5 mg/kg,口服给药、5与25 mg/kg 给药处理0.17、0.5、1、1.5与2小时

应用

BMS-378806显示物种相关的口服生物利用度,大鼠、猴、狗的生物利用度分别为19%–24%和77% [3]。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。实际溶解度和理论值可能略有不同,这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

1. Wang, T., Zhang, Z., Wallace, O. B., Deshpande, M., Fang, H., Yang, Z., Zadjura, L. M., Tweedie, D. L., Huang, S., Zhao, F., Ranadive, S., Robinson, B. S., Gong, Y. F., Ricarrdi, K., Spicer, T. P., Deminie, C., Rose, R., Wang, H. G., Blair, W. S., Shi, P. Y., Lin, P. F., Colonno, R. J. and Meanwell, N. A. (2003) Discovery of 4-benzoyl-1-[(4-methoxy-1H- pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)oxoacetyl]-2- (R)-methylpiperazine (BMS-378806): a novel HIV-1 attachment inhibitor that interferes with CD4-gp120 interactions. J Med Chem. 46, 4236-4239

2. Guo, Q., Ho, H. T., Dicker, I., Fan, L., Zhou, N., Friborg, J., Wang, T., McAuliffe, B. V., Wang, H. G., Rose, R. E., Fang, H., Scarnati, H. T., Langley, D. R., Meanwell, N. A., Abraham, R., Colonno, R. J. and Lin, P. F. (2003) Biochemical and genetic characterizations of a novel human immunodeficiency virus type 1 inhibitor that blocks gp120-CD4 interactions. J Virol. 77, 10528-10536

3. Yang, Z., Zadjura, L., D'Arienzo, C., Marino, A., Santone, K., Klunk, L., Greene, D., Lin, P. F., Colonno, R., Wang, T., Meanwell, N. and Hansel, S. (2005) Preclinical pharmacokinetics of a novel HIV-1 attachment inhibitor BMS-378806 and prediction of its human pharmacokinetics. Biopharm Drug Dispos. 26, 387-402

生物活性

Description BMS-378806是一种选择性的HIV-1 CD4-gp120相互作用抑制剂,EC50值为0.85-26.5 nM.
靶点 CD4-gp120 interactions          
IC50 0.85 nM-26.5 nM(EC50)          

质量控制

质量控制和MSDS

批次:

化学结构

BMS-378806

相关生物数据

BMS-378806