• 欢迎来到美国APExBIO中文站,专注小分子抑制剂、激动剂、拮抗剂及化合物库!

 


加 微 信 得 红 包
ApexBio
Search Site
相关产品
BIX 02565RSK2抑制剂

BIX 02565

产品编号:B1295
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥2,750.00 现货
5mg ¥2,380.00 现货
10mg ¥3,610.00 现货
25mg ¥5,230.00 现货
50mg ¥8,550.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

BIX 02565

BIX 02565 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

BIX 02565 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 1311367-27-7 SDF
SMILES C[C@](N12)([H])CCNC(C2=CC3=C1C=C(/C(O)=N/C4=NC5=CC=CC=C5N4CCCN(C)C)C=C3)=O
分子式 C26H30N6O2 分子量 458.56
溶解度 ≥22.95mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

激酶实验 [1]:

RSK2的IC50测定

评价化合物抑制RSK2对底物肽的磷酸化的能力参考2011年Boyer等人所述。 简言之,使用GloPlus(Promega,Madison,WI)激酶试剂盒中的人类RSK2蛋白(Invitrogen,Carlsbad,CA)测量激酶活性,该试剂盒是基于荧光素-荧光素酶的检测试剂来定量残留的ATP。以发光模式使用384孔在LJL Analyst(Molecular Devices,Sunnyvale,CA)仪器上测量相对光单位信号; 相对光单位信号转化为对照的百分比; 将IC 50拟合到标准四参数对数方程。

动物实验 [1]:

动物模型

大鼠模型

剂量

1、3、10、30、100和300mg / kg,口服。 每天一次,共4天

应用

BIX 02565(1,3和10mg / kg)引起麻醉大鼠的平均动脉压和心率的降低。 此外,遥测仪表的清醒大鼠每日口服一次BIX 02565,BIX 02565(30、100和300mg / kg)也以浓度依赖性降低大鼠平均动脉压(MAP)。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。实际溶解度和理论值可能略有不同,这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

1. Fryer, R. M., Muthukumarana, A., Chen, R. R., Smith, J. D., Mazurek, S. N., Harrington, K. E., Dinallo, R. M., Burke, J., DiCapua, F. M., Guo, X., Kirrane, T. M., Snow, R. J., Zhang, Y., Soleymanzadeh, F., Madwed, J. B., Kashem, M. A., Kugler, S. Z., O'Neill, M. M., Harrison, P. C., Reinhart, G. A. and Boyer, S. J. (2012) Mitigation of off-target adrenergic binding and effects on cardiovascular function in the discovery of novel ribosomal S6 kinase 2 inhibitors. J Pharmacol Exp Ther. 340, 492-500

产品描述

BIX 02565是一种新型的核糖体S6蛋白激酶2抑制剂,其IC50值为1 nM[1].

核糖体S6蛋白激酶(RSK)是一种Na+/H+交换器(NHE)激活因子,在细胞应激早期对pH的维持是重要的.同时,NHE激活导致持续的Ca2+超载以及心脏肥大[2].

BIX02565是一种新型的RSK2抑制剂.然而,BIX02565也抑制肾上腺素ɑ1A-\ɑ1B-\ɑ1D-\ɑ2A-\β2-以及咪唑啉I2受体,其IC50值范围为0.052 μM ~ 1.820 μM.上述受体在血管张力与心脏功能调节方面起着重要作用[2].此外,BIX02565抑制LRRK2与PKD1,其IC50值分别为16 nM和35 nM[1].

大鼠胸腔容积扫描结果表明,BIX02565(1\3和10 mg/kg)显著降低心率(-93 ± 13次/分)与平均动脉压(MAP:基线以下约65 ± 6 mm Hg).在大鼠遥测模型中,BIX02565(30\100和300 mg/kg;持续4天)呈浓度依赖性地减少MAP(-39 ± 4 mm Hg)[2].

参考文献:
[1].  Kirrane TM, Boyer SJ, Burke J, et al. Indole RSK inhibitors. Part 2: optimization of cell potency and kinase selectivity. Bioorg Med Chem Lett, 2012, 22(1): 738-742.
[2].  Fryer RM, Muthukumarana A, Chen RR, et al. Mitigation of off-target adrenergic binding and effects on cardiovascular function in the discovery of novel ribosomal S6 kinase 2 inhibitors. J Pharmacol Exp Ther, 2012, 340(3): 492-500.