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首页 >> Signaling Pathways >> MAPK Signaling >> p38 >> BIRB 796 (Doramapimod)
相关产品
BIRB 796 (Doramapimod)
具有细胞通透性的高选择性P38 MAPK抑制剂。

BIRB 796 (Doramapimod)

产品编号:A5639
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,200.00 现货
10mg ¥500.00 现货
50mg ¥1,370.00 现货
100mg ¥1,850.00 现货

电话: 021-55669583

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Cheriyan VT, Alsaab H, et al. "A CARP-1 functional mimetic compound is synergistic with BRAF-targeting in non-small cell lung cancers." Oncotarget. 2018 Jul 3;9(51):29680-29697. PMID:30038713

质量控制

化学结构

BIRB 796 (Doramapimod)

相关生物数据

BIRB 796 (Doramapimod)

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BIRB 796 (Doramapimod)

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BIRB 796 (Doramapimod)

BIRB 796 (Doramapimod) Dilution Calculator

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BIRB 796 (Doramapimod) Molarity Calculator

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化学性质

CAS号 285983-48-4 SDF Download SDF
化学名 1-[5-tert-butyl-2-(4-methylphenyl)pyrazol-3-yl]-3-[4-(2-morpholin-4-ylethoxy)naphthalen-1-yl]urea
SMILES CC1=CC=C(C=C1)N2C(=CC(=N2)C(C)(C)C)NC(=O)NC3=CC=C(C4=CC=CC=C43)OCCN5CCOCC5
分子式 C31H37N5O3 分子量 527.66
溶解度 ≥26.4mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 BIRB 796(Doramapimod)是一种高选择性的MAPK p38α抑制剂,其Kd值为0.1 nM,相比JNK2选择性高330倍,对c-RAF、Fyn和Lck抑制能力弱,对ERK-1、SYK、IKK2、ZAP-70、EGFR、HER2、PKA、PKC、PKCα/β/γ无抑制能力。
靶点 p38α MAPK          
IC50 0.1 nM (Kd)          

实验操作

细胞实验: [1]

细胞系

MM.1S细胞

制备方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM,若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

400 nM,24 hours

实验结果

BIRB 796抑制MM.1S细胞中Dex诱导的p38 MAPK和Hsp27的磷酸化和基线水平。在24-72小时,单独给予Dex强烈抑制MM.1S细胞增殖,BIRB 796显著增强其生长抑制作用。细胞周期分析表明BIRB 796通过增强凋亡进而增强Dex介导的生长抑制(Sub-G1部分:对照组为6.1%,单独的BIRB 796为8.0%,单独的Dex组为34.7%,BIRB 796和Dex共同作用为 45.7%)。

动物实验: [2]

动物模型

雄性Crlj:CD1(ICR)小鼠

给药剂量

口服,250、500 或1000 mg/kg

实验结果

为了表征肝毒性的作用机制,使用从BIRB-796处理的小鼠的肝脏制备的总RNA进行毒性基因组分析。在250、500和1000mg/kg剂量BIRB-796下,多种基因被上调或下调,包括α-2-HS-糖蛋白、载脂蛋白A-IV、CD5样抗原,组织蛋白酶S等。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1] Yasui H, Hideshima T, Ikeda H, et al. BIRB 796 enhances cytotoxicity triggered by bortezomib, heat shock protein (Hsp) 90 inhibitor, and dexamethasone via inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase/Hsp27 pathway in multiple myeloma cell lines and inhibits paracrine tumour growth. British journal of haematology, 2007, 136(3): 414-423.

[2] Iwano S, Asaoka Y, Akiyama H, et al. A possible mechanism for hepatotoxicity induced by BIRB-796, an orally active p38 mitogen-activated protein kinase inhibitor. Journal of Applied Toxicology, 2011, 31(7): 671-677.

产品描述

EC50:对THP-1细胞中的TNF-α为18 nM。

刺激的炎症细胞中导致TNF-α生成的信号转导途径虽未完全了解,但也显示部分地受到p38有丝分裂原激活蛋白(MAP)激酶调控。p38 MAP激酶在调控促炎细胞因子的生成上扮演至关重要的角色。阻断该酶可能成为一种治疗多种炎性疾病的疗法。BIRB 796是一种高效的p38 MAPK抑制剂。

在体外,BIRB 796是一种皮摩尔级别的人类p38 MAP激酶抑制剂,具有12,000倍高效的结合亲和力。此外,BIRB 796是目前知道的最为强效和缓释的人类p38 MAP激酶抑制剂[1]。

在体内,在LPS刺激的TNF-α合成小鼠模型中,当口服10 mg/kg的BIRD 796时,发现TNF-α合成出现了65%的抑制。在已建立的B10.RIII小鼠胶原诱导性关节炎模型中,口服30 mg/kg qd 的BIRB 796对关节炎严重性显示了63%的抑制[2]。

临床试验未发现BIRB 796相比安慰剂有任何临床效果(克罗恩病内镜评分)。在使用BIRB 796后,短暂地出现了剂量依赖的C-反应蛋白水平的显著的提高,但随时间推进,一周后便回到了基线[3]。

参考文献:
[1] Pargellis C, Tong L, Churchill L, Cirillo PF, Gilmore T, Graham AG, Grob PM, Hickey ER, Moss N, Pav S, Regan J.  Inhibition of p38 MAP kinase by utilizing a novel allosteric binding site. Nat Struct Biol. 2002 Apr;9(4):268-72.
[2] Regan J, Breitfelder S, Cirillo P, Gilmore T, Graham AG, Hickey E, Klaus B, Madwed J, Moriak M, Moss N, Pargellis C, Pav S, Proto A, Swinamer A, Tong L, Torcellini C.  Pyrazole urea-based inhibitors of p38 MAP kinase: from lead compound to clinical candidate. J Med Chem. 2002 Jul 4;45(14):2994-3008.
[3] Schreiber S, Feagan B, D'Haens G, Colombel JF, Geboes K, Yurcov M, Isakov V, Golovenko O, Bernstein CN, Ludwig D, Winter T, Meier U, Yong C, Steffgen J; BIRB 796 Study Group.  Oral p38 mitogen-activated protein kinase inhibition with BIRB 796 for active Crohn's disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Mar;4(3):325-34.