BIMU 8

BIMU 8是5-HT4的激动剂，豚鼠回肠和纹状体的Ki值分别为33.9 ± 8.0 nM和12.6 ± 0.9 nM [1,2]。

5-HT4受体属于七次跨膜受体的G蛋白偶联家族成员，与腺苷酸环化酶正向偶联。它存在两种异构体，即5- HT4S和5- HT4L。这两种异构体在其羧基末端的序列和长度上有所不同[3]。

BIMU 8显著降低了丘神经元的K+电流，这是5-HT4受体介导的[4]。在神经元中，浓度范围为0.003-0.1 μM的BIMU 8增加EPSP幅度，但没有改变膜电位。使用1 μM的5-HT3/5-HT4受体拮抗剂tropisetron 可以阻断BIMU 8诱导的EPSP增强。但是1 μM 的5-HT3受体拮抗剂ondansetron未阻断BIMU 8引起的EPSP增强[5]。

在热板实验中，i.p.注射剂量为20-30 mg/kg范围的BIMU 8显著诱导疼痛阈值的增加。给药15分钟后，镇痛效果达到最大，随后减少。45分钟之内这种效果消失。i.c.v注射1 μg胆碱摄取阻断剂HC-3、i.p.注射5 mg/kg抗毒蕈碱药阿托品、i.p.注射10 mg/kg 5-HT4拮抗剂SDZ 205-557和i.p.注射20 mg/kg GR 125487可完全抑制BIMU 8的抗伤害作用[1]。

参考文献：
[1].  Ghelardini C, Galeotti N, Casamenti F, et al. Central cholinergic antinociception induced by 5HT4 agonists: BIMU 1 and BIMU 8. Life sciences, 1996, 58(25): 2297-2309.
[2].  Yoshikawa T, Yoshida N, Mine Y, et al. Affinity of mosapride citrate, a new gastroprokinetic agent, for 5-HT4 receptors in guinea pig ileum. The Japanese Journal of Pharmacology, 1998, 77(1): 53-59.
[3].  Hegde SS, Eglen RM. Peripheral 5-HT4 receptors. The FASEB journal, 1996, 10(12): 1398-1407.
[4].  Fagni L, Dumuis A, Sebben M, et al. The 5-HT4 receptor subtype inhibits K+ current in colliculi neurones via activation of a cyclic AMP-dependent protein kinase. British journal of pharmacology, 1992, 105(4): 973-979.
[5].  Pan H, Galligan JJ. 5-HT1A and 5-HT4 receptors mediate inhibition and facilitation of fast synaptic transmission in enteric neurons. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, 1994, 266(2): G230-G238.