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Baricitinib (LY3009104, INCB028050)

现货
Catalog No.
A4141
可口服的JAK1/JAK2抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 1,300.00
现货
5mg
¥ 1,440.00
现货
10mg
¥ 1,920.00
现货
50mg
¥ 6,240.00
现货
200mg
¥ 16,320.00
现货

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邮箱: sales@apexbio.cn

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Background

Baricitinib, formerly named LY3009104 or INCB028050, is a new selective orally bioavailable inhibitor of tyrosine-protein kinase JAK1 or JAK2. Also, it is an ATP competitive kinase inhibitor. In vitro, it is able to inhibit JAK1 and JAK2 in a low nanomolar range with IC50 values of 5.9 and 5.7 nM, respectively, while it demonstrates low inhibitory activity for JAK3 and moderate activity for TYK2. Baricitinib inhibits intracellular signaling of multiple proinflammatory cytokines including IL-6 and IL-23 at concentrations <50 nM. It should also be recognized that JAK signaling is central to a number of fundamental processes, including the generation of RBCs

Reference

Gras, J. Baricitinib. Tyrosine-protein kinase JAK1/JAK2 inhibitor, treatment of rheumatoid arthritis. Drugs of the future. 2013, 38(9): 611.

Jordan S. Fridman, Peggy A. Scherle, Robert Collins, Timothy C. Burn, Yanlong Li, Jun Li, Maryanne B. Covington, Beth Thomas, Paul Collier, Margaret F. Favata, Xiaoming Wen, Jack Shi, Ryan McGee, Patrick J. Haley, Stacey Shepard, James D. Rodgers, Swamy Yeleswaram, Greg Hollis, Robert C. Newton, Brian Metcalf, Steven M. Friedman and Kris Vaddi. Selective Inhibition of JAK1 and JAK2 Is Efficacious in Rodent Models of Arthritis: Preclinical Characterization of INCB028050. The Journal of Immunology May 1, 2010 vol. 184 no. 9 5298-5307.

文献引用

1. Yang L, Dong Y, et al. "IL-10 derived from M2 macrophage promotes cancer stemness via JAK1/STAT1/NF-κB/Notch1 pathway in non-small cell lung cancer." Int J Cancer. 2019 Jan 22. PMID:30671927
2. Choi J, Cooper ML, et al."Baricitinib-induced blockade of interferon gamma receptor and interleukin-6 receptor for the prevention and treatment of graft-versus-host disease." Leukemia.2018 Apr 2. PMID:29691471

Chemical Properties

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt371.42
Cas No.1187594-09-7
FormulaC16H17N7O2S
SynonymsINCB 028050,INCB-028050,LY 3009104,LY-3009104
Solubility≥18.57 mg/mL in DMSO, <2.46 mg/mL in EtOH, <2.58 mg/mL in H2O
Chemical Name2-[1-ethylsulfonyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]azetidin-3-yl]acetonitrile
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCCS(=O)(=O)N1CC(C1)(CC#N)N2C=C(C=N2)C3=C4C=CNC4=NC=N3
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

激酶实验[1]:

抑制活性

运用均相时间分辨荧光测定法,使用重组表位标签激酶结构域(JAK1、837-1142;JAK2、828-1132;JAK3、718-1124;Tyk2、873-1187)或全长酶(cMET和Chk2 )和肽底物进行酶活性测定。在使用或不使用Baricitinib(LY3009104、INCB028050)(11点稀释)的条件下,JAK、cMET或Chk2酶、500 nM(对于Chk2为100 nM)肽、ATP(对于每种激酶特异性的Km或1 mM)和2.0%DMSO的缓冲液中进行酶活性反应。计算的IC50值是抑制50%的荧光信号所需的Baricitinib(LY3009104,INCB028050)浓度。在200 nM时使用标准条件在Cerep进行另外的激酶测定。测试的酶包括:Abl、Akt1、AurA、AurB、CDC2、CDK2、CDK4、CHK2、c-kit、EGFR、EphB4、ERK1、ERK2、FLT-1、HER2、IGF1R、IKKa、IKKb、JNK1、Lck、MEK1、p38a、p70S6K、PKA、PKCa、Src和ZAP70。

细胞实验 [1]:

细胞系

Human PBMCs,PHA刺激的T细胞

制备方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

10、100、1000、10000 nM,48 h.

实验结果

在PBMC中,INCB028050抑制由IL-6刺激的STAT3磷酸化和趋化因子MCP-1的生成,IC50值分别为44和40 nM。在分离的幼稚T细胞中,INCB028050抑制STAT3磷酸化,IC50值为20 nM,抑制IL-17和IL-22的生成,IC50值为50 nM。

动物实验[1]:

动物模型

雌性大鼠,佐剂诱导的关节炎大鼠,牛II型胶原诱导的DBA/1J关节炎小鼠

给药剂量

雌性大鼠:10 mg/kg,24小时,口服灌胃。Adjuvant诱导的关节炎大鼠:1、3或10 mg/kg;每日一次,2周,口服;胶原诱导的关节炎(CIA)模型:1、3或10 mg/kg,每日两次,共15天,口服。

制备方法

悬浮在0.5%甲基纤维素中,口服,10 ml/kg。

实验结果

在雌性大鼠中,10 mg/kg 的INCB028050抑制大于等于50%的JAK1/2信号传导持续8小时。在佐剂诱导的大鼠关节炎中,1、3或10 mg/kg的INCB028050分别将疾病得分降低24%、57%和81%,并抑制50%、大于95%和大于95%的后爪体积的增加。 此外,INCB028050减少骨吸收。在CIA小鼠模型中,1、3或10 mg/kg的INCB028050分别将临床得分降低19%、67%和61%,并抑制IL-6和IL-23信号传导和功能。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Fridman JS, Scherle PA, Collins R, et al. Selective inhibition of JAK1 and JAK2 is efficacious in rodent models of arthritis: preclinical characterization of INCB028050. J Immunol, 2010, 184(9): 5298-5307.

生物活性

描述 Baricitinib (LY3009104, INCB028050)是一种选择性的JAK1/JAK2抑制剂,IC50值分别为5.9 nM和5.7 nM。
靶点 JAK2 JAK1 TYK2 JAK3 Chk2 c-Met
IC50 5.7 nM 5.9 nM 53 nM >400 nM >1 μM >10 μM

质量控制

化学结构

Baricitinib (LY3009104, INCB028050)

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