Balaglitazone

Balaglitazone是过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ的部分激动剂[1]。

PPAR在调节胰岛素、甘油三酯和脂质代谢中起着重要的作用，是治疗2型糖尿病的一个有吸引力的靶标。Balaglitazone是PPARγ的部分激动剂。Balaglitazone对PPARγ活性具有52％的最大抑制，副作用有所降低。它在各种动物模型表现出强效降血糖的作用[1,2]。

在转染融合PPARγ的HEK293细胞中，基于细胞进行测定，balaglitazone显示出活化乙状结肠的作用，EC50值为1.35 μM。当与罗格列酮(rosiglitazone)组合使用，balaglitazone逐渐增加浓度导致罗格列酮的活性降低到100 nM balaglitazone单独使用时的水平[3]。

在成年雄性糖尿病小鼠中，与罗格列酮相比，增加balaglitazone的口服剂量表现出更有效的降血糖效果。Balaglitazone也造成体液和脂肪积累的减少，且没有心脏扩大，表明它对心血管系统有更高的安全性。除此之外，持续21天施加balaglitazone对于血液或血浆的体积没有显著影响。使用10 mg/kg balaglitazone对骨形成没有影响，这意味着它只是一个部分激动剂，并不能导致骨损失[1,2]。

参考文献：
[1] Agrawal R, Jain P, Dikshit SN. Balaglitazone: a second generation peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) gamma (γ) agonist. Mini Rev Med Chem. 2012 Feb;12(2):87-97.

[2] Henriksen K, Byrjalsen I, Nielsen RH, Madsen AN, Larsen LK, Christiansen C, Beck-Nielsen H, Karsdal MA. A comparison of glycemic control, water retention, and musculoskeletal effects of balaglitazone and pioglitazone in diet-induced obese rats. Eur J Pharmacol. 2009 Aug 15;616(1-3):340-5.

[3] Larsen PJ, Lykkegaard K, Larsen LK, Fleckner J, Sauerberg P, Wassermann K, Wulff EM. Dissociation of antihyperglycaemic and adverse effects of partial perioxisome proliferator-activated receptor (PPAR-gamma) agonist balaglitazone. Eur J Pharmacol. 2008 Oct 31;596(1-3):173-9