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AZD7762ATP竞争性的检查点激酶抑制剂

AZD7762

产品编号:A5919
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥800.00 现货
5mg ¥700.00 现货
25mg ¥2,400.00 现货
100mg ¥4,700.00 现货

电话: 021-55669583

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

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化学结构

AZD7762

相关生物数据

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AZD7762

AZD7762 Dilution Calculator

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C1
V1
C2
V2

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AZD7762 Molarity Calculator

Mass
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Volume
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化学性质

CAS号 860352-01-8 SDF Download SDF
化学名 3-(carbamoylamino)-5-(3-fluorophenyl)-N-[(3S)-piperidin-3-yl]thiophene-2-carboxamide
SMILES C1CC(CNC1)NC(=O)C2=C(C=C(S2)C3=CC(=CC=C3)F)NC(=O)N
分子式 C17H19FN4O2S 分子量 362.42
溶解度 ≥18.1mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 AZD7762是一种有效的和选择性的Chk1抑制剂,IC50值为5 nM。
靶点 CHK1 CHK2        
IC50 5 nM <10 nM        

实验操作

细胞实验[1]:

细胞系

T47D和 MCF7细胞

制备方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM,若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

100 nM,24 hours

实验结果

在p53突变的T47D细胞中,AZD7762显著增强辐射敏化作用,但在野生型p53 MCF7细胞中没有观察到相似的效果。在p53突变体T47D细胞中,AZD7762与放射组合使用产生的细胞毒性显著大于单独放射引起的细胞毒性。在野生型p53 MCF7细胞中,AZD7762使细胞产生对辐射敏感的趋势,但该差异未达到统计学显著性。

动物实验: [2]

动物模型

注射HT-29细胞的雌性无胸腺裸鼠

给药剂量

腹腔注射,25 mg/kg,在放射治疗后立即给予和8小时后给予

实验结果

AZD7762单独治疗对肿瘤生长几乎没有影响,而分次给药延迟肿瘤生长。单独使用AZD7762、分次使用以及AZD7762分次使用结合辐射三组实验中,肿瘤达到初始测量的肿瘤体积三倍的时间为2.3(P < 0.53),7.4(P < 0.07)和18.7(P < 0.00014) 天。相对于单独的分次辐射,AZD7762和分次辐射的组合具有显著性效果。因此,与单独处理相比,AZD7762和分次辐射的组合使用更大程度延迟肿瘤生长。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1] Ma Z, Yao G, Zhou B, et al. The Chk1 inhibitor AZD7762 sensitises p53 mutant breast cancer cells to radiation in vitro and in vivo. Molecular medicine reports, 2012, 6(4): 897-903.

[2] Mitchell J B, Choudhuri R, Fabre K, et al. In vitro and in vivo radiation sensitization of human tumor cells by a novel checkpoint kinase inhibitor, AZD7762. Clinical Cancer Research, 2010, 16(7): 2076-2084.

产品描述

AZD7762是一种新型的ATP竞争性检测点激酶抑制剂。Chk家族检验点激酶包括Chk1 和Chk2,它们响应于DNA损伤和磷酸化的CDC25A、CDC25C蛋白磷酸酶而被激活,从而延迟细胞周期进程。因此,Chk激活引发细胞周期检验点,引起细胞周期停滞,允许DNA修复。

AZD7762是一种有效的和选择性的 Chk1抑制剂,以可逆的方式与ATP竞争结合ATP结合口袋。AZD7762抑制Chk1对CDC25C的磷酸化,IC50和Ki值分别为5 nM和3.6 nM。AZD7762对Chk2同等有效,但对CAM、Yes、Fyn、Lyn、Hck和Lck的作用较弱[1]。

在DNA损伤的肿瘤细胞中,AZD7762阻止细胞周期停滞和DNA修复,引起肿瘤细胞凋亡。因此,AZD7762可加强DNA损伤剂的抗肿瘤活性,可用作化学增敏剂[2]。

AZD7762在小鼠中的半衰期为1-2小时[3]。

参考文献:
[1]Zabludoff SD, et al.  AZD7762, a novel checkpoint kinase inhibitor, drives checkpoint abrogation and potentiates DNA-targeted therapies. Mol Cancer Ther, 2008, 7(9): 2955-2966.
[2]Landau HJ, et al.  The checkpoint kinase inhibitor AZD7762 potentiates chemotherapy-induced apoptosis of p53-mutated multiple myeloma cells. Mol Cancer Ther. 2012, 11(8): 1781-1788
[3]Goteti K, et al.  Preclinical pharmacokinetic/pharmacodynamic models to predict synergistic effects of co-administered anti-cancer agents. Cancer Chemother Pharmacol. 2010, 66(2): 245-254.