AZD7762
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
AZD7762是一种新型的ATP竞争性检测点激酶抑制剂。Chk家族检验点激酶包括Chk1 和Chk2,它们响应于DNA损伤和磷酸化的CDC25A、CDC25C蛋白磷酸酶而被激活,从而延迟细胞周期进程。因此,Chk激活引发细胞周期检验点,引起细胞周期停滞,允许DNA修复。
AZD7762是一种有效的和选择性的 Chk1抑制剂,以可逆的方式与ATP竞争结合ATP结合口袋。AZD7762抑制Chk1对CDC25C的磷酸化,IC50和Ki值分别为5 nM和3.6 nM。AZD7762对Chk2同等有效,但对CAM、Yes、Fyn、Lyn、Hck和Lck的作用较弱[1]。
在DNA损伤的肿瘤细胞中,AZD7762阻止细胞周期停滞和DNA修复,引起肿瘤细胞凋亡。因此,AZD7762可加强DNA损伤剂的抗肿瘤活性,可用作化学增敏剂[2]。
AZD7762在小鼠中的半衰期为1-2小时[3]。
参考文献:
[1]Zabludoff SD, et al. AZD7762, a novel checkpoint kinase inhibitor, drives checkpoint abrogation and potentiates DNA-targeted therapies. Mol Cancer Ther, 2008, 7(9): 2955-2966.
[2]Landau HJ, et al. The checkpoint kinase inhibitor AZD7762 potentiates chemotherapy-induced apoptosis of p53-mutated multiple myeloma cells. Mol Cancer Ther. 2012, 11(8): 1781-1788
[3]Goteti K, et al. Preclinical pharmacokinetic/pharmacodynamic models to predict synergistic effects of co-administered anti-cancer agents. Cancer Chemother Pharmacol. 2010, 66(2): 245-254.
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 362.42 |
Cas No. | 860352-01-8 |
Formula | C17H19FN4O2S |
Solubility | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥18.1 mg/mL in DMSO |
Chemical Name | 3-(carbamoylamino)-5-(3-fluorophenyl)-N-[(3S)-piperidin-3-yl]thiophene-2-carboxamide |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | C1CC(CNC1)NC(=O)C2=C(C=C(S2)C3=CC(=CC=C3)F)NC(=O)N |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
细胞实验[1]: | |
细胞系 |
T47D和 MCF7细胞 |
制备方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM,若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 |
100 nM,24 hours |
实验结果 |
在p53突变的T47D细胞中,AZD7762显著增强辐射敏化作用,但在野生型p53 MCF7细胞中没有观察到相似的效果。在p53突变体T47D细胞中,AZD7762与放射组合使用产生的细胞毒性显著大于单独放射引起的细胞毒性。在野生型p53 MCF7细胞中,AZD7762使细胞产生对辐射敏感的趋势,但该差异未达到统计学显著性。 |
动物实验: [2] | |
动物模型 |
注射HT-29细胞的雌性无胸腺裸鼠 |
给药剂量 |
腹腔注射,25 mg/kg,在放射治疗后立即给予和8小时后给予 |
实验结果 |
AZD7762单独治疗对肿瘤生长几乎没有影响,而分次给药延迟肿瘤生长。单独使用AZD7762、分次使用以及AZD7762分次使用结合辐射三组实验中,肿瘤达到初始测量的肿瘤体积三倍的时间为2.3(P < 0.53),7.4(P < 0.07)和18.7(P < 0.00014) 天。相对于单独的分次辐射,AZD7762和分次辐射的组合具有显著性效果。因此,与单独处理相比,AZD7762和分次辐射的组合使用更大程度延迟肿瘤生长。 |
注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1] Ma Z, Yao G, Zhou B, et al. The Chk1 inhibitor AZD7762 sensitises p53 mutant breast cancer cells to radiation in vitro and in vivo. Molecular medicine reports, 2012, 6(4): 897-903. [2] Mitchell J B, Choudhuri R, Fabre K, et al. In vitro and in vivo radiation sensitization of human tumor cells by a novel checkpoint kinase inhibitor, AZD7762. Clinical Cancer Research, 2010, 16(7): 2076-2084. |
描述 | AZD7762是一种有效的和选择性的Chk1抑制剂,IC50值为5 nM。 | |||||
靶点 | CHK1 | CHK2 | ||||
IC50 | 5 nM | <10 nM |
质量控制和MSDS
- 批次: