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AZD4547

现货
Catalog No.
A8350
FGFR抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 810.00
现货
5mg
¥ 780.00
现货
10mg
¥ 1,000.00
现货
50mg
¥ 2,500.00
现货
100mg
¥ 3,500.00
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邮箱: sales@apexbio.cn

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Background

AZD4547 is a potent, specific, orally bioavailable fibroblast growth factors receptor (FGFR) tyrosine kinase inhibitor. It inhibits FGFR1, FGFR2, and FGFR3 with IC50 values of 12, 2 and 40 nM, respectively. AZD4547 has also been reported to block FGFR1, FGFR2, and FGFR3 autophosphorylation with IC50 values of 0.2, 2.5, and 1.8 nM, respectively [1].

AZD4547 has been demonstrated to inhibit cell proliferation and inhibit FGFRs and their downstream markers including PLCg and FRS2 phosphorylation in breast cell line Sum52-PE (expressing wild-type FGFR2), multiple myeloma line KMS11 (expressing Y373C mutated FGFR3 protein) and acute myeloid leukemia cell line KG1a (expressing wild-type FGFR1) [1].

Anti-carcinoma effect of AZD4547 has been observed in lung cancer xeonograft mice orally treated with AZD4547. This effect is believed to be via the specifically inhibition of the activity of FGFR but not kinase insert domain receptor (KDR)[1].

References:
[1] Gavine PR1,?Mooney L,?Kilgour E,?Thomas AP,?Al-Kadhimi K,?Beck S,?Rooney C,?Coleman T,?Baker D,?Mellor MJ,?Brooks AN,?Klinowska T. AZD4547: an orally bioavailable, potent, and selective inhibitor of the fibroblast growth factor receptor tyrosine kinase family. Cancer Res.?2012 Apr 15;72(8):2045-56.

文献引用

1. Driehuis E, Kolders S, et al. "Oral Mucosal Organoids as a Potential Platform for Personalized Cancer Therapy." Cancer Discov. 2019 Jul;9(7):852-871. PMID:31053628

Chemical Properties

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt463.57
Cas No.1035270-39-3
FormulaC26H33N5O3
SynonymsAZD 4547;AZD-4547
Solubility≥23.2mg/mL in DMSO
Chemical NameN-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-1H-pyrazol-3-yl]-4-[(3R,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]benzamide
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCC1CN(CC(N1)C)C2=CC=C(C=C2)C(=O)NC3=NNC(=C3)CCC4=CC(=CC(=C4)OC)OC
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

激酶实验 [1]:

AZD4547激酶活性

使用等于或稍低于Km的ATP浓度测定AZD4547对FGFR1-3人重组激酶活性的抑制能力。

细胞实验 [1]:

细胞系

KG1a、Sum52-PE、KMS11和MCF7细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

1 μM;72小时

实验结果

AZD4547影响Sum52-PE和MCF7细胞AKT磷酸化,但不影响KG1a和KMS11细胞AKT磷酸化。AZD4547处理显著诱导Sum52-PE和KMS11细胞凋亡,并显著增加KG1a细胞G1期阻滞,但不诱导细胞凋亡。在MCF7细胞中,AZD4547对细胞周期分布或细胞凋亡没有影响。

动物实验 [1]:

动物模型

携带KMS11肿瘤的SCID小鼠

给药剂量

1.5 ~ 12.5 mg/kg,口服给药;每日1次或每日2次

实验结果

在携带KMS11肿瘤的小鼠中,AZD4547(3 mg/kg,每日2次)显著抑制肿瘤生长 (53%)。AZD4547(12.5 mg/kg,每日1次;6.25 mg/kg,每日2次)呈剂量依赖性调节磷酸化FGFR3,从而完全抑制肿瘤生长。此外,AZD4547抑制KMS11细胞增殖。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Gavine PR, Mooney L, Kilgour E, Thomas AP, Al-Kadhimi K, Beck S, Rooney C, Coleman T, Baker D, Mellor MJ, Brooks AN, Klinowska T. AZD4547: an orally bioavailable, potent, and selective inhibitor of the fibroblast growth factor receptor tyrosine kinase family. Cancer Res.2012 Apr 15;72(8):2045-56.

生物活性

描述 AZD4547是一种新型选择性的FGFR抑制剂,作用于FGFR1/2/3,IC50值分别为0.2 nM/2.5 nM/1.8 nM,对FGFR4和VEGFR2(KDR)具有较弱的活性,而对IGFR、CDK2和p38几乎没有活性。
靶点 FGFR1 FGFR2 FGFR3      
IC50 0.2 nM 2.5 nM 1.8 nM      

质量控制

化学结构

AZD4547

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