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AZD4547FGFR抑制剂

AZD4547

产品编号:A8350
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥810.00 现货
5mg ¥780.00 现货
10mg ¥1,000.00 现货
50mg ¥2,500.00 现货
100mg ¥3,500.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

AZD4547

相关生物数据

AZD4547

相关生物数据

AZD4547

AZD4547 Dilution Calculator

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C1
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化学性质

CAS号 1035270-39-3 SDF Download SDF
别名 AZD 4547;AZD-4547
化学名 N-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-1H-pyrazol-3-yl]-4-[(3R,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]benzamide
SMILES CC1CN(CC(N1)C)C2=CC=C(C=C2)C(=O)NC3=NNC(=C3)CCC4=CC(=CC(=C4)OC)OC
分子式 C26H33N5O3 分子量 463.57
溶解度 ≥23.2mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 AZD4547是一种新型选择性的FGFR抑制剂,作用于FGFR1/2/3,IC50值分别为0.2 nM/2.5 nM/1.8 nM,对FGFR4和VEGFR2(KDR)具有较弱的活性,而对IGFR、CDK2和p38几乎没有活性。
靶点 FGFR1 FGFR2 FGFR3      
IC50 0.2 nM 2.5 nM 1.8 nM      

实验操作

激酶实验 [1]:

AZD4547激酶活性

使用等于或稍低于Km的ATP浓度测定AZD4547对FGFR1-3人重组激酶活性的抑制能力。

细胞实验 [1]:

细胞系

KG1a、Sum52-PE、KMS11和MCF7细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

1 μM;72小时

实验结果

AZD4547影响Sum52-PE和MCF7细胞AKT磷酸化,但不影响KG1a和KMS11细胞AKT磷酸化。AZD4547处理显著诱导Sum52-PE和KMS11细胞凋亡,并显著增加KG1a细胞G1期阻滞,但不诱导细胞凋亡。在MCF7细胞中,AZD4547对细胞周期分布或细胞凋亡没有影响。

动物实验 [1]:

动物模型

携带KMS11肿瘤的SCID小鼠

给药剂量

1.5 ~ 12.5 mg/kg,口服给药;每日1次或每日2次

实验结果

在携带KMS11肿瘤的小鼠中,AZD4547(3 mg/kg,每日2次)显著抑制肿瘤生长 (53%)。AZD4547(12.5 mg/kg,每日1次;6.25 mg/kg,每日2次)呈剂量依赖性调节磷酸化FGFR3,从而完全抑制肿瘤生长。此外,AZD4547抑制KMS11细胞增殖。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Gavine PR, Mooney L, Kilgour E, Thomas AP, Al-Kadhimi K, Beck S, Rooney C, Coleman T, Baker D, Mellor MJ, Brooks AN, Klinowska T. AZD4547: an orally bioavailable, potent, and selective inhibitor of the fibroblast growth factor receptor tyrosine kinase family. Cancer Res.2012 Apr 15;72(8):2045-56.

产品描述

AZD4547是一种有效的、特异性的和可口服的成纤维细胞生长因子受体(FGFR)酪氨酸激酶抑制剂。AZD4547抑制FGFR1、FGFR2和FGFR3,IC50值分别为12、2和40 nM。据报道,AZD4547阻断FGFR1、FGFR2和FGFR3的自磷酸化,IC50值分别为0.2、2.5和1.8 nM[1]。

在乳腺癌细胞系Sum52-PE(表达野生型FGFR2)、多发性骨髓瘤细胞系KMS11(表达Y373C突变的FGFR3蛋白)和急性骨髓性白血病细胞系KG1a(表达野生型FGFR1)中,AZD4547抑制细胞增殖,并抑制FGFRs及其下游标记物(包括PLCg和FRS2)的磷酸化[1]。

在肺癌异种移植小鼠中观察到了AZD4547口服治疗的抗癌效果,这种效应被认为是通过特异性抑制FGFR,而非激酶插入域受体(KDR)的活性[1]。

参考文献:
[1] Gavine PR1,?Mooney L,?Kilgour E,?Thomas AP,?Al-Kadhimi K,?Beck S,?Rooney C,?Coleman T,?Baker D,?Mellor MJ,?Brooks AN,?Klinowska T.  AZD4547: an orally bioavailable, potent, and selective inhibitor of the fibroblast growth factor receptor tyrosine kinase family. Cancer Res.?2012 Apr 15;72(8):2045-56.