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AZD2461PARP抑制剂

AZD2461

产品编号:A4164
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,190.00 现货
5mg ¥750.00 现货
10mg ¥1,200.00 现货
50mg ¥3,800.00 10-15 工作日发货
100mg ¥5,400.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

质量控制和MSDS

批次:

化学结构

AZD2461

AZD2461 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

AZD2461 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 1174043-16-3 SDF Download SDF
化学名 4-[[4-fluoro-3-(4-methoxypiperidine-1-carbonyl)phenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one
SMILES COC1CCN(CC1)C(=O)C2=C(C=CC(=C2)CC3=NNC(=O)C4=CC=CC=C43)F
分子式 C22H22FN3O3 分子量 395.43
溶解度 ≥16.35 mg/mL in DMSO, ≥45.2 mg/mL in EtOH with ultrasonic, <2.37 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description AZD2461是一种新的PARP抑制剂。
靶点 PARP          
IC50            

实验操作

细胞实验[1]:

细胞系

人MCF-7和SKBr-3乳腺癌细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度>16.35mg/mL。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

5-50 μM, 48和72h

应用

在人MCF-7和SKBr-3乳腺癌细胞中,AZD2461具有细胞毒性并以浓度和时间依赖的方式减少活细胞数量。 AZD2461(10μM,48小时)对PARP-1的抑制增加了G2期MCF-7细胞比例并减少S期细胞。

动物实验[2]:

动物模型

具有KB1P肿瘤的小鼠

剂量

100 mg/kg,口服, 连续28天或连续100天

应用

在具有KB1P肿瘤的小鼠中,AZD2461完全抑制PARP活性数小时,并且在治疗后24小时PARP的量回到基线水平。AZD2461对Pgp的亲和力比olaparib低。连续28天用AZD2461处理的小鼠显示出增加的存活率。当用AZD2461连续100天处理时,在移植了3个KB1P肿瘤片段的9只小鼠中有8只在治疗开始后的300天内未发展为难治性肿瘤。 长期AZD2461治疗耐受性良好,中位无复发生存期从64天增加到132天。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同,这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Wsierska GJ, Heinzl S. Interactions Between Ataxia Telangiectasia Mutated Kinase Inhibition, Poly(ADP-ribose) Polymerase-1 Inhibition and BRCA1 Status in Breast Cancer Cells. J Cancer Prev. 2014, 19(2): 125–136.

[2]. Jaspers JE, Kersbergen A, Boon U, et al. Loss of 53BP1 Causes PARP Inhibitor Resistance in Brca1-Mutated Mouse Mammary Tumors. Cancer Discov, 2013, 3(1): 68-81.

产品描述

AZD2461是一种新的PARP抑制剂,IC50值为5 nM。

聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)是一类蛋白家族,其参与和DNA修复及程序性细胞死亡相关的多种细胞过程[1]。

在SKBR-3系和MCF-7系中,AZD2461具有细胞毒性,可通过浓度和时间依赖的方式降低有活力细胞的数量。另外,AZD2461可通过抑制PARP-1,增加MCF-7细胞和SKBR-3细胞在G2期的比例,相应的S期的细胞数量减少[2]。

为了研究长期服用AZD2461是否能够引起KB1P肿瘤(获得Pgp介导的耐药性)消灭或慢性抑制,研究了KB1P肿瘤对新的AZD2461的响应。AZD2461和olaparib均可完全地抑制PARP活性达数个小时,治疗后24小时,PAR数量回到基线水平。这些数据表明,AZD2461是一种新的PARPi,且可绕过Pgp介导的对olaparib的耐药性。通过短期治疗,AZD2461在携带KB1P肿瘤的小鼠中引起53BP1表达的缺失。AZD2461的长期疗法耐受性良好,且使无复发生存率的中位数翻倍[1]。

参考文献:
[1].  Jaspers JE, Kersbergen A, Boon U, et al. Loss of 53BP1 Causes PARP Inhibitor Resistance in Brca1-Mutated Mouse Mammary Tumors. Cancer Discov, 2013, 3(1): 68-81.
[2].  Wsierska GJ, Heinzl S. Interactions Between Ataxia Telangiectasia Mutated Kinase Inhibition, Poly(ADP-ribose) Polymerase-1 Inhibition and BRCA1 Status in Breast Cancer Cells. J Cancer Prev. 2014, 19(2): 125–136.