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AZD2014新型mTOR抑制剂

AZD2014

产品编号:A8373
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥850.00 现货
5mg ¥700.00 现货
10mg ¥1,200.00 现货
50mg ¥3,500.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

AZD2014

AZD2014 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

AZD2014 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 1009298-59-2 SDF Download SDF
别名 AZD 2014; AZD-2014
化学名 3-[2,4-bis[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-N-methylbenzamide
SMILES CC1COCCN1C2=NC(=NC3=C2C=CC(=N3)C4=CC(=CC=C4)C(=O)NC)N5CCOCC5C
分子式 C25H30N6O3 分子量 462.54
溶解度 ≥23.15mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description AZD2014是一种新型的mTOR抑制剂,IC50值为2.8 nM。
靶点 mTOR P-Akt (S473) pS6 (S235/236)      
IC50 2.8 nM 80 nM 200 nM      

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

HCCLM3、Huh-7、SMMC-7721和HepG2细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

10 nM ~ 20 mM;72小时

实验结果

在选择的4种HCC细胞系中,与Rapamycin相比,AZD2014具有更显着的抗增殖活性,IC50值分别为101、441、141和600 nM。SMMC-7721细胞对Rapamycin(甚至在20 μM高浓度下)具有耐药性,但对AZD2014 (141 nM) 高度敏感。

References:

[1]. Dramatic antitumor effects of the dual mTORC1 and mTORC2 inhibitor AZD2014 in hepatocellular carcinoma. Am J Cancer Res. 2014 Dec 15;5(1):125-39. eCollection 2015.

产品描述

AZD2014是mTOR的一种新型的强效高选择性双重抑制剂,针对哺乳动物雷帕霉素蛋白mTORC1和mTORC2的IC50值为2.8 nM。它是一种口服抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。

在体外和体内原位移植条件下,AZD2014增强胶质母细胞瘤干细胞样细胞(GSCs)对放射的易感性。Kahn J等使用2 μM的AZD2014预处理CD133+和CD15+ GSC细胞1小时,接着放射,然后通过克隆生存分析进行测量[2]。使用体外筛选发现,AZD2014与酪氨酸激酶BTK的抑制剂ibrutinib共同使用,可大幅诱导ABC-亚型DLBCL细胞系的细胞凋亡。AZD2014与BTK抑制剂的结合使用是治疗ABC型DLBCL患者的很有希望的治疗方法[3]。在肝癌细胞中,与雷帕霉素相比,AZD2014对mTORC1有更完整的抑制效果,而mTORC2的抑制阻止AKT信号的反馈激活。与雷帕霉素相比,AZD2014可更有效地诱导细胞凋亡、自噬和细胞周期停滞,可显著抑制细胞增殖[4]。

最近人体药物动力学和药效学研究表明,剂量为50 mg,一天两次(BD),AZD2014可以达到药理学相关的血浆浓度[5]。

参考文献:
[1] Optimization of potent and selective dual mTORC1 and mTORC2 inhibitors: the discovery of AZD8055 and AZD2014.  Bioorg Med Chem Lett. 2013 Mar 1;23(5):1212-6.
[2] The mTORC1/mTORC2 inhibitor AZD2014 enhances the radiosensitivity of glioblastoma stem-like cells.  Neuro Oncol. 2014 Jan;16(1):29-37.
[3] Synergistic induction of apoptosis by combination of BTK and dual mTORC1/2 inhibitors in diffuse large B cell lymphoma.  Oncotarget. 2014 Jul 15;5(13):4990-5001.
[4] Dramatic antitumor effects of the dual mTORC1 and mTORC2 inhibitor AZD2014 in hepatocellular carcinoma.  Am J Cancer Res. 2014 Dec 15;5(1):125-39. eCollection 2015.
[5] First-in-human pharmacokinetic and pharmacodynamic study of the dual m-TORC 1/2 inhibitor, AZD2014.  Clin Cancer Res. 2015 Mar 24. pii: clincanres.2422.2014.
这篇引用文献未标注数字