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AZD1208PIM激酶抑制剂

AZD1208

产品编号:A3962
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥770.00 现货
10mg ¥750.00 现货
25mg ¥1,600.00 现货
50mg ¥2,600.00 现货
200mg ¥6,500.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

AZD1208 Dilution Calculator

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化学性质

CAS号 1204144-28-4 SDF Download SDF
别名 AZD 1208;AZD-1208
化学名 (5E)-5-[[2-[(3R)-3-aminopiperidin-1-yl]-3-phenylphenyl]methylidene]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
SMILES C1CC(CN(C1)C2=C(C=CC=C2C=C3C(=O)NC(=O)S3)C4=CC=CC=C4)N
分子式 C21H21N3O2S 分子量 379.48
溶解度 ≥18.95 mg/mL in DMSO, <2.41 mg/mL in EtOH, <2.82 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description AZD1208是一种有效的和可口服的Pim激酶抑制剂,对Pim1、Pim2和Pim3的IC50值分别为0.4 nM、5 nM和1.9 nM。
靶点 Pim1 Pim2 Pim3      
IC50 0.4 nM 1.9 nM 5 nM      

实验操作

细胞实验[1]:

细胞系

OCI-M1和EOL-1细胞系

溶解方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

9 h,1 μM

应用

AZD1208是一个高效的、高选择性和口服生物有效性的Pim激酶抑制剂,它可以有效抑制Pim-1,Pim-2和Pim-3的活性,Ki值分别为0.1 nM,1.92 nM和0.4 nM。AZD1208可抑制AML细胞的生长,诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。

动物实验[2]:

动物模型

SCID小鼠

剂量

口服给药,30-45 mg/kg

应用

AZD1208可以抑制c-MYC/Pim1转导的前列腺组织重组移植物、Myc-CaP同种异体移植物和人前列腺癌异种移植模型中肿瘤的形成。AZD1208通过抑制PIM,可减少c-MYC/Pim1移植物的生长和细胞增殖,增加细胞凋亡。此外,AZD1208也可以抑制多种原致癌基因通路,包括MYC通路和p53通路。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Keeton E K, McEachern K, Dillman K S, et al. AZD1208, a potent and selective pan-Pim kinase inhibitor, demonstrates efficacy in preclinical models of acute myeloid leukemia[J]. Blood, 2014, 123(6): 905-913.

[2]. Kirschner A N, Wang J, van der Meer R, et al. PIM kinase inhibitor AZD1208 for treatment of MYC-driven prostate cancer[J]. Journal of the National Cancer Institute, 2014, 107(2).

产品描述

IC50:对Pim1为0.4 nM,对Pim2为5 nM,对Pim3为1.9 nM。

多种白血病和淋巴瘤中可发现Pim激酶上调。Pim-1、-2和-3可在细胞因子和生长因子信号通路下游促使细胞增殖和存活。AZD1208是一种有效的、高选择性的和可口服的Pim激酶抑制剂。

在体外:AZD1208可抑制14种急性髓性白血病(AML)细胞系中5种的生长。在MOLM-16细胞中,AZD1208也可导致细胞周期停滞和细胞凋亡,并能剂量依赖地减少细胞死亡拮抗物质Bcl-2的磷酸化[1]。

在体内:AZD1208可在体内抑制KG-1a和MOLM-16异种移植肿瘤的生长,并具有清晰的PK/PD关联。以10 mg/kg或30 mg/kg的AZD1208处理分别可导致89%的肿瘤生长抑制或轻微衰退[1]。

临床试验:AZD1208正用于I期临床试验中评估其安全性和耐受性特征,并测试最大耐受剂量(MTD)。目前有两个针对AML 和(所有)实体瘤病人的AZD1208口服试验正在进行。

参考文献:
[1] Keeton EK, McEachern K, Dillman KS, Palakurthi S, Cao Y, Grondine MR, Kaur S, Wang S, Chen Y, Wu A, Shen M, Gibbons FD, Lamb ML, Zheng X, Stone RM, Deangelo DJ, Platanias LC, Dakin LA, Chen H, Lyne PD, Huszar D.  AZD1208, a potent and selective pan-Pim kinase inhibitor, demonstrates efficacy in preclinical models of acute myeloid leukemia. Blood. 2014;123(6):905-13.