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AZD1152Aurora B激酶抑制剂

AZD1152

产品编号:A3214
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥950.00 现货
5mg ¥850.00 现货
10mg ¥1,450.00 现货
50mg ¥4,700.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Oser MG, Fonseca R, et al. "Cells Lacking the RB1 Tumor Suppressor Gene are Hyperdependent on Aurora B Kinase for Survival." Cancer Discov. 2018 Oct 29. pii: CD-18-0389. PMID:30373918

质量控制

质量控制和MSDS

批次:

化学结构

AZD1152

相关生物数据

AZD1152

AZD1152 Dilution Calculator

Concentration (start)
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Volume (start)
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Concentration (final)
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Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

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AZD1152 Molarity Calculator

Mass
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Volume
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g/mol

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化学性质

CAS号 722543-31-9 SDF Download SDF
别名 AZD-1152;AZD 1152
化学名 2-[ethyl-[3-[4-[[5-[2-(3-fluoroanilino)-2-oxoethyl]-1H-pyrazol-3-yl]amino]quinazolin-7-yl]oxypropyl]amino]ethyl dihydrogen phosphate
SMILES CCN(CCCOC1=CC2=C(C=C1)C(=NC=N2)NC3=NNC(=C3)CC(=O)NC4=CC(=CC=C4)F)CCOP(=O)(O)O
分子式 C26H31FN7O6P 分子量 587.54
溶解度 ≥5.88 mg/mL in DMSO, <2.46 mg/mL in EtOH, <2.25 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

细胞实验[1]:

细胞系

来自患者的白血病细胞,来自健康志愿者的骨髓单核细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于5.9 mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

1-100 nM

应用

AZD1152-HQPA(1-100 nM)诱导多种类型的白血病细胞的生长停滞,针对费城染色体阳性ALL PALL-2、急性单核细胞白血病MOLM13和双表型白血病MV4-11细胞的IC50约为5、12和8nM。AZD1152(3 μM,3小时)显著降低新鲜分离的白血病细胞中磷酸化组蛋白H3的表达。在MOLM13和PALL2细胞中,AZD1152以剂量和时间依赖的方式增加细胞4N/8N DNA含量。AZD1152-HQPA治疗(1-10 nM)24或48小时以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡。

动物实验[1]:

动物模型

用人MOLM13细胞异种移植的雌性免疫缺陷型BALB/c裸鼠

给药剂量

5或25 mg/kg,腹腔注射,每周四次或隔天给药

应用

AZD1152 (25 mg/kg)显著抑制AZD1152治疗肿瘤的生长和重量。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1] Yang J, Ikezoe T, Nishioka C, et al. AZD1152, a novel and selective aurora B kinase inhibitor, induces growth arrest, apoptosis, and sensitization for tubulin depolymerizing agent or topoisomerase II inhibitor in human acute leukemia cells in vitro and in vivo[J]. Blood, 2007, 110(6): 2034-2040.

[2] Lee TX1, Packer MD, Huang J, Akhmametyeva EM, Kulp SK, Chen CS, Giovannini M, Jacob A, Welling DB, Chang LS. Growth inhibitory and anti-tumour activities of OSU-03012, a novel PDK-1 inhibitor, on vestibular schwannoma and malignant schwannoma cells. Eur J Cancer. 2009 Jun;45(9):1709-20.

产品描述

AZD1152是一种高选择性的Aurora激酶抑制剂,作用于Aurora A 和 Aurora B的IC 50值分别为1.37 μM和0.37 nM [1]。

AZD1152是HQPA的二氢磷酸盐前药,是一种高度有效的和特异性的丝氨酸/苏氨酸激酶Aurora激酶抑制剂。Aurora激酶A和B的表达与多种癌症的发展有关,如卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌和结肠癌。因此,Aurora家族被视为抗癌治疗有吸引力的靶点。作为一种选择性Aurora激酶抑制剂,AZD1152对包括JAK2、FLT3和Abl在内的其他激酶无显著作用。此外,AZD1152通过抑制肿瘤细胞增殖以及诱导细胞凋亡发挥强效的抗肿瘤活性[1]。

AZD1152治疗强效抑制包括PALL-2、MV4-11和MOLM13在内的多种白血病细胞的生长,IC50值分别为5、1和2.8 nM。AZD1152还抑制新鲜分离白血病细胞的克隆形成,IC 50值小于3 nM。针对结肠癌HCT-116细胞,30 nM剂量的AZD1152培养一天引起药物洗脱4天后细胞数减少80%。在前列腺癌DU145和PC3细胞中,AZD1152造成G0 / G1期的细胞减少,并诱导G2 / M期的细胞周期阻滞。此外,AZD1152治疗增强雄激素不敏感的前列腺癌细胞的放射敏感性 [1,2和3]。

在人类MOLM13细胞异种移植的小鼠模型中,25 mg/kg剂量的AZD1152给药显著抑制肿瘤生长。5 mg/kg剂量的AZD1152和0.2mg / kg剂量的长春新碱联合用药导致几乎100%的MOLM13异种移植肿瘤生长的抑制。在注射MiaPaCa-2细胞的小鼠中,AZD1152和gemcitabine联合用药比单一治疗显示出两倍以上的疗效[1,2]。

参考文献:
[1] Yang J, Ikezoe T, Nishioka C, Tasaka T, Taniguchi A, Kuwayama Y, Komatsu N, Bandobashi K, Togitani K, Koeffler HP, Taguchi H, Yokoyama A.  AZD1152, a novel and selective aurora B kinase inhibitor, induces growth arrest, apoptosis, and sensitization for tubulin depolymerizing agent or topoisomerase II inhibitor in human acute leukemia cells in vitro and in vivo. Blood. 2007 Sep 15;110(6):2034-40.
[2] Azzariti A, Bocci G, Porcelli L, Fioravanti A, Sini P, Simone GM, Quatrale AE, Chiarappa P, Mangia A, Sebastian S, Del Bufalo D, Del Tacca M, Paradiso A.  Aurora B kinase inhibitor AZD1152: determinants of action and ability to enhance chemotherapeutics effectiveness in pancreatic and colon cancer. Br J Cancer. 2011 Mar 1;104(5):769-80.
[3] Niermann KJ, Moretti L, Giacalone NJ, Sun Y, Schleicher SM, Kopsombut P, Mitchell LR, Kim KW, Lu B.  Enhanced radiosensitivity of androgen-resistant prostate cancer: AZD1152-mediated Aurora kinase B inhibition. Radiat Res. 2011 Apr;175(4):444-51.