AZD-3463
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
靶点：ALK，IGF1R
IC50：Ki 值为0.75 nM
AZD3463是ALK/IGF1R的新型口服生物可利用的抑制剂，Ki值为0.75 nM。 ALK的表达很大程度上仅限于神经元，在神经母细胞瘤中表达上调。活化的ALK可以促进细胞存活和生长。ALK的高表达或突变与神经母细胞瘤的不良预后有关。因此，ALK受体酪氨酸激酶是针对神经母细胞瘤药物开发的重要靶点[1]。
体外实验：AZD3463（5、10、20和50 μM）通过靶向ALK介导的PI3K/AKT/mTOR通路，有效地抑制野生型ALK（WT）和ALK活化突变体（F1174L和D1091N）神经母细胞瘤细胞系的增殖，最终诱导细胞凋亡和体外自噬。此外，1 μM的AZD3463显著增强阿霉素（1 μM）对神经母细胞瘤细胞的毒性作用[1]。AZD3463同时抑制STAT3和AKT，以增强替莫唑胺的细胞毒性作用，并进一步减少细胞生长[2]。
体内实验：在原位异种移植小鼠模型中，腹膜内注射15 mg/kg的AZD3463对 ALK野生型和F1174L致癌突变体的神经母细胞瘤的生长具有显著治疗功效[1]。
参考文献：
1. Wang Y, Wang L, Guan S, Cao W, Wang H, Chen Z, et al. Novel ALK inhibitor AZD3463 inhibits neuroblastoma growth by overcoming crizotinib resistance and inducing apoptosis. Sci Rep. 2016;6:19423.
2. Sampson VB, Vetter NS, Kamara DF, Collier AB, Gresh RC, Kolb EA. Vorinostat Enhances Cytotoxicity of SN-38 and Temozolomide in Ewing Sarcoma Cells and Activates STAT3/AKT/MAPK Pathways. PLoS One. 2015;10(11):e0142704.
- 1.Wilson C, Nimick M, et al. "ALK and IGF-1R as independent targets in crizotinib resistant lung cancer." Sci Rep. 2017 Oct 24;7(1):13955. PMID:29066738
- 2.Hawkinson JE, Sinville R, et al."Potent Pyrimidine and Pyrrolopyrimidine Inhibitors of Testis-Specific Serine/Threonine Kinase 2 (TSSK2)." ChemMedChem. 2017 Sep 26. PMID:28952188
- 3.Wang Y, Wang L, et al. "Novel ALK inhibitor AZD3463 inhibits neuroblastoma growth by overcoming crizotinib resistance and inducing apoptosis." Sci Rep. 2016 Jan 20;6:19423. PMID:26786851
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 448.95 |
| Cas No. | 1356962-20-3 |
| Formula | C24H25ClN6O |
| Solubility | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥11.22 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | N-[4-(4-aminopiperidin-1-yl)-2-methoxyphenyl]-5-chloro-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-amine |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | COC1=C(C=CC(=C1)N2CCC(CC2)N)NC3=NC=C(C(=N3)C4=CNC5=CC=CC=C54)Cl |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验[1]: | |
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细胞系 |
ALK野生型细胞系（SK-N-AS，IMR-32，NGP，NB-19）和ALK突变体细胞系（LA-N-6（D1091N）和SH-SY5Y（WT/F1174L）） |
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溶解方法 |
在DMSO中的溶解度> 11.2mg/mL。为了获得更高浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
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反应条件 |
0~50 μM，72小时 |
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应用 |
AZD-3463通过阻断ALK介导的PI3K/AKT/mTOR通路，可有效抑制野生型ALK和ALK活化突变体神经母细胞瘤细胞系的增殖，最终诱导细胞凋亡和自噬。 |
| 动物实验[1]: | |
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动物模型 |
原位神经母细胞瘤小鼠模型 |
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剂量 |
腹腔注射15mg/kg，每日一次，持续2天。 |
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应用 |
AZD-3463在原位异种移植小鼠模型中对野生型和突变激活ALK的神经母细胞瘤肿瘤的生长表现出显著的抑制作用。 |
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注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
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References: [1] Wang Y, Wang L, Guan S, Cao W, Wang H, Chen Z, et al. Novel ALK inhibitor AZD3463 inhibits neuroblastoma growth by overcoming crizotinib resistance and inducing apoptosis. Sci Rep. 2016;6:19423. |
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| Description | AZD3463 is a novel orally bioavailable inhibitor of ALK with a Ki value of 0.75 nM. | |||||
| Targets | ALK | |||||
| IC50 | 0.75 nM(Ki) | |||||
质量控制和MSDS
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