AZ20
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
AZ20是一种有效的和选择性的ATR抑制剂。在HeLa细胞核提取物中，AZ20抑制ATR免疫沉淀，IC50值为5 nM。在HT29结直肠腺癌细胞中，AZ20抑制ATR介导的Chk1的磷酸化，IC50值为50 nM。
ATR是一个有吸引力的新型抗癌药物靶标，其抑制剂可作为化疗或放疗增敏剂，或作为单药用于治疗嗜DNA修复途径的肿瘤。
AZ20是第一个报道的具有体内肿瘤生长抑制活性的ATR蛋白激酶抑制剂，因此是一个有用的探针分子，可帮助进一步研究ATR肿瘤生物学。AZ20有效抑制LoVo结直肠腺癌细胞的生长。在mTOR（pAKT）细胞实验中，AZ20微弱抑制重组mTOR酶的活性。AZ20对PI3K的所有亚型以及ATM和DNA-PK均有很好的选择性。在一系列激酶测试中，AZ20具有非常高的一般激酶的选择性。
在LoVo结直肠癌异种移植雌性裸鼠中，AZ20以25 mg/kg的剂量一天2次，或50 mg/kg的剂量一天一次口服给药，连续给药13天，AZ20具有很好的单药抗肿瘤功效。
参考文献：
[1]. Foote KM, Blades K, Cronin A et al. Discovery of 4-{4-[(3R)-3-Methylmorpholin-4-yl]-6- [1-(methylsulfonyl)cyclopropyl]pyrimidin-2-yl}-1H-indole (AZ20): a potent and selective inhibitor of ATR protein kinase with monotherapy in vivo antitumor activity. J Med Chem. 2013 Mar 14;56(5):2125-38.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 412.51 |
| Cas No. | 1233339-22-4 |
| Formula | C21H24N4O3S |
| Synonyms | AZ-20;AZ 20 |
| Solubility | ≥20.65 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥4.19 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
| Chemical Name | (R)-4-(2-(1H-indol-4-yl)-6-(1-(methylsulfonyl)cyclopropyl)pyrimidin-4-yl)-3-methylmorpholine |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | O=S(C1(C2=CC(N3CCOC[C@H]3C)=NC(C4=CC=CC5=C4C=CN5)=N2)CC1)(C)=O |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 激酶实验 [1]: | |
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ATR激酶检测 |
在由25 mM HEPES (pH 7.4)，2 mM MgCl2，250 mM NaCl，0.5 mM EDTA，0.1 mM Na3VO4，10% v/v甘油和0.01% v/v吐温20组成的缓冲液中，使用抗ATR 400 ~ 480的兔多克隆抗血清进行免疫沉淀，从HeLa细胞核中提取ATR，将其用于后续的体外酶测定。将核提取物与蛋白A-琼脂糖珠一起孵育1小时，然后通过离心回收珠子，最终分离出ATR-抗体复合物。在96孔板中，将10 μL含ATR的琼脂糖磁珠与1 μg谷胱甘肽S-转移酶置于ATR测定缓冲液（50 mM HEPES (pH 7.4)，150 mM NaCl，6 mM MgCl2，4 mM MnCl2，0.1 mM Na3VO4，0.1 mM DTT，以及10% (v/v) 甘油）中，于37°C下，在有或无抑制剂的环境下，将其孵育。轻轻摇晃10分钟后，加入ATP至最终浓度为3 μM，反应在37°C下持续1小时。加入100 μL PBS终止上述反应，再将反应混合物转移至包被了白色不透明谷胱甘肽的96孔板中，将其置于4℃中，孵育过夜。使用PBS/0.05% (v/v) 吐温20洗涤96孔板，将其吸干，使用磷酸丝氨酸15 p53抗体通过标准的ELISA技术进行分析。当检测磷酸化的谷胱甘肽S-转移酶- p53N66底物时，以结合了辣根过氧化物的山羊抗小鼠作为二抗。增强的化学发光溶液产生相应的信号，通过TopCount读板器可以检测化学发光。计算酶活性，结果以%表示，然后确定化合物的IC50值。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
BT-474细胞和HT29结直肠腺癌细胞 |
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制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
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反应条件 |
60分钟 |
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实验结果 |
在BT-474细胞中，AZ20抑制pAKT T308。在HT29细胞中，AZ20抑制pATM Ser-1981和pDNA-PK Ser-2056。在LoVo结直肠腺癌细胞中，AZ20抑制细胞生长，其GI50为0.20 μM.。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
携带LoVo肿瘤的雌性裸鼠 |
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给药剂量 |
5 mg/kg，每日2次，以及50 mg/kg，每日1次；口服 |
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实验结果 |
当剂量为10 μM时，AZ20抑制细胞色素3A4介导的Midazolam代谢。在低剂量的老鼠PK实验中， AZ20具有相当的生物利用度。 |
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其它注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: [1]. Foote KM, Blades K, Cronin A et al. Discovery of 4-{4-[(3R)-3-Methylmorpholin-4-yl]-6- [1-(methylsulfonyl)cyclopropyl]pyrimidin-2-yl}-1H-indole (AZ20): a potent and selective inhibitor of ATR protein kinase with monotherapy in vivo antitumor activity. J Med Chem. 2013 Mar 14;56(5):2125-38. |
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| 描述 | AZ20是一种有效的和选择性的ATR激酶抑制剂，IC50值为5 nM。 | |||||
| 靶点 | ATR kinase | |||||
| IC50 | 5 nM | |||||
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
相关生物数据
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