AXL1717
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
AXL1717（苦鬼臼毒素）是一种选择性的IGF-1R抑制剂，IC50值范围是0.24-0.33 μM[1]。
IGF-1R（1型胰岛素样生长因子受体）是一种由IGF-1激活，并在成人细胞生长和合成作用中起重要作用的跨膜受体。据报道，IGF-1R的过表达与多种癌症相关联，在临床研究中其抑制剂已经显示抗癌作用 [1] [2]。
AXL 1717是一种强效的IGF-1RTK抑制剂，与HDAC抑制剂LBH589结合使用具有抑制肿瘤细胞的能力。用4种人骨髓瘤细胞（RPMI 8226、Karpas 707、LP-1和OPM-2）和1种鼠细胞（5T33MM）测试时，AXL1717通过抑制IGF-1RTK，剂量依赖性地显著降低细胞存活，阻滞细胞周期G2-M期并诱导细胞凋亡[1]。在四个结肠癌细胞系（HT-29、HCT-116、DLD-1和CaCO-2）中，AXL1717治疗剂量依赖性地高度抑制细胞增殖和迁移[2]。
在5TMM皮下异种移植小鼠模型中，与对照组相比，AXL 1717（1.5毫克/天）与LBH（2.5毫克/千克/天）联合给药导致存活时间延长[1]。
I / II期临床中，AXL1717已经测试用于治疗非小细胞肺癌患者[3]。
参考文献：
[1]. Lemaire, M., et al., The HDAC inhibitor LBH589 enhances the antimyeloma effects of the IGF-1RTK inhibitor picropodophyllin. Clin Cancer Res, 2012. 18(8): p. 2230-9.
[2]. Feng, X., et al., Multiple antitumor effects of picropodophyllin in colon carcinoma cell lines: clinical implications. Int J Oncol, 2012. 40(4): p. 1251-8.
[3]. Ekman, S., et al., Clinical Phase I study with an Insulin-like Growth Factor-1 receptor inhibitor: experiences in patients with squamous non-small cell lung carcinoma. Acta Oncol, 2011. 50(3): p. 441-7.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 414.41 |
| Cas No. | 477-47-4 |
| Formula | C22H22O8 |
| Synonyms | Picropodophyllotoxin;Picropodophyllin;PPP;AXL-1717;AXL 1717 |
| Solubility | ≥20.7 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O |
| Chemical Name | (5R,5aR,8aS,9R)-5-hydroxy-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-8-one |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | COC1=CC(=CC(=C1OC)OC)C2C3C(COC3=O)C(C4=CC5=C(C=C24)OCO5)O |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1-3]: | |
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细胞系 |
黑色素瘤细胞，肉瘤细胞，P6细胞，OPM-2和RPMI-8226细胞 |
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溶解方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于20.7 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
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反应条件 |
0.025-1 μM，1 h |
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应用 |
在培养的黑色素瘤细胞（FM55和SK-MEL-28），肉瘤细胞（RD-ES）和小鼠细胞系P6（过表达IGF-1R）中，AXL1717（0.05-0.5 μM，48小时）以剂量依赖性方式抑制细胞生长，并诱导凋亡。在P6细胞中，AXL1717（0.025-1 μM）有效抑制IGF-1刺激的IGF-1R以及Akt（丝氨酸473）和Erk1/2磷酸化。AXL1717（1 μM）协同增强ABT-737的抗骨髓瘤活性。在OPM-2和RPMI-8226细胞中，AXL1717（125-500 nM）协同增强ABT-737和ABT-199介导的凋亡。AXL1717（1 μM）抑制5T33MM细胞的DNA合成、趋化性和VEGF分泌。 |
| 动物实验 [1-3]: | |
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动物模型 |
人ES-1、BE和PC3异种移植的SCID小鼠，5T33MM小鼠模型 |
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给药剂量 |
腹腔注射，20 mg/kg/12 h，8-14 d |
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应用 |
在异种移植人ES-1、BE和PC3的SCID小鼠中，AXL1717(20 mg/kg/12 h, i.p.)导致完全的肿瘤消退。在5T33MM小鼠模型中，口服给药AXL1717（1.5 mg/kg）引起BM浆细胞增多症和血清M蛋白水平显著降低。腹腔给药ABT-737和AXL1717（20 mg/kg，每天两次）的组合使用显著延长了总生存期。AXL1717可抑制血管生成，延长总生存期。 |
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注意事项 |
由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。 |
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References: [1]. Girnita A, Girnita L, del Prete F, et al. Cyclolignans as inhibitors of the insulin-like growth factor-1 receptor and malignant cell growth[J]. Cancer research, 2004, 64(1): 236-242. [2]. Bieghs L, Lub S, Fostier K, et al. The IGF-1 receptor inhibitor picropodophyllin potentiates the anti-myeloma activity of a BH3-mimetic[J]. Oncotarget, 2014, 5(22): 11193. [3]. Menu E, Jernberg-Wiklund H, Stromberg T, et al. Inhibiting the IGF-1 receptor tyrosine kinase with the cyclolignan PPP: an in vitro and in vivo study in the 5T33MM mouse model[J]. Blood, 2006, 107(2): 655-660. |
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| Description | AXL1717（苦鬼臼毒素）是一种口服有效的胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）抑制剂， IC 50值为1 nM。 | |||||
| 靶点 | IGF1R | |||||
| IC50 | 1 nM | |||||
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
