AT 1015

AT 1015是5-HT2A受体的强效拮抗剂[1]。

5-HT2A受体是G蛋白偶联受体，是5-HT2受体的亚型，属于血清素受体家族。5-HT2A受体在网格蛋白介导的JC病毒和人多瘤病毒内吞作用中起重要作用，这些病毒导致进行性多灶性白质脑病（PML）。

AT 1015是5-HT2A受体的有效拮抗剂。在兔大脑皮层膜中，AT 1015结合5-HT2受体，pKi值为7.94[1]。

在光化学诱导的大鼠股动脉血栓形成（PIT）模型中，1 mg/kg 的AT 1015显著抑制5-HT引起的血管收缩，以剂量依赖的方式将动脉阻塞所需的时间延长为24小时。同时，在尾部横断出血时间测试中，10 mg/kg的AT 1015并未延长出血时间[2]。在体外和大鼠中，AT 1015抑制5-HT2A受体介导的血小板聚集。在大鼠外周血管病变模型中，1 mg/kg 的AT 1015显著抑制外周血管病变的发生[3]。

参考文献：
[1].  Rashid M, Watanabe M, Nakazawa M, et al. Assessment of affinity and dissociation ability of a newly synthesized 5-HT2 antagonist, AT-1015: comparison with other 5-HT2 antagonists. Jpn J Pharmacol, 2001, 87(3): 189-194.
[2].  Kihara H, Koganei H, Hirose K, et al. Antithrombotic activity of AT-1015, a potent 5-HT(2A) receptor antagonist, in rat arterial thrombosis model and its effect on bleeding time. Eur J Pharmacol, 2001, 433(2-3): 157-162.
[3].  Kihara H, Hirose K, Koganei H, et al. AT-1015, a novel serotonin (5-HT)2 receptor antagonist, blocks vascular and platelet 5-HT2A receptors and prevents the laurate-induced peripheral vascular lesion in rats. J Cardiovasc Pharmacol, 2000, 35(4): 523-530.