Asunaprevir (BMS-650032)
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
Asunaprevir是一种有效的NS3蛋白酶口服抑制剂,IC50值为1 nM[1]。
Asunaprevir是丙型肝炎病毒(HCV)NS3蛋白酶的抑制剂。它可以抑制丙型肝炎病毒的NS3 / 4A蛋白酶的6种主要基因型1a、1b、2a、2b、3a、4a、5a和6a,其 IC50值分别为0.7 nM、0.3 nM、15 nM、78 nM、320 nM、1.6 nM、1.7 nM和0.9 nM。使用纯化的重组全长HCV NS3 / 4A蛋白酶复合物,对于基因型1a和基因型1b,asunaprevir的Ki值分别为0.4 nM和0.2 nM。其抑制的机理是asunaprevir的酰基磺酰胺与NS3蛋白酶的催化位点以非共价方式相互作用。在不同的细胞系,包括肝、T淋巴细胞、肺癌、子宫颈癌和胚胎,asunaprevir抑制HCV RNA复制。Asunaprevir对于其它RNA病毒无明显作用。Asunaprevir的渗透性类似于在人体内可以良好吸收的化合物。Asunaprevir的代谢率测试表现出低的中间代谢清除。在体血浆和组织暴露显示,asunaprevir具有一定的嗜肝性[2]。
参考文献:
[1] Scola PM, Sun LQ, Wang AX, Chen J, Sin N, Venables BL, Sit SY, Chen Y, Cocuzza A, Bilder DM, D'Andrea SV, Zheng B, Hewawasam P, Tu Y, Friborg J, Falk P, Hernandez D, Levine S, Chen C, Yu F, Sheaffer AK, Zhai G, Barry D, Knipe JO, Han YH, Schartman R, Donoso M, Mosure K, Sinz MW, Zvyaga T, Good AC, Rajamani R, Kish K, Tredup J, Klei HE, Gao Q, Mueller L, Colonno RJ, Grasela DM, Adams SP, Loy J, Levesque PC, Sun H, Shi H, Sun L, Warner W, Li D, Zhu J, Meanwell NA, McPhee F. The discovery of asunaprevir (BMS-650032), an orally efficacious NS3 protease inhibitor for the treatment of hepatitis C virus infection. J Med Chem. 2014 Mar 13;57(5):1730-52.?
[2] McPhee F, Sheaffer AK, Friborg J, Hernandez D, Falk P, Zhai G, Levine S, Chaniewski S, Yu F, Barry D, Chen C, Lee MS, Mosure K, Sun LQ, Sinz M, Meanwell NA, Colonno RJ, Knipe J, Scola P. Preclinical Profile and Characterization of the Hepatitis C Virus NS3 Protease Inhibitor Asunaprevir (BMS-650032). Antimicrob Agents Chemother. 2012 Oct;56(10):5387-96.?
- 1. Jason D Vevea, Edwin R Chapman. "Acute disruption of the synaptic vesicle membrane protein synaptotagmin 1 using knockoff in mouse hippocampal neurons." Elife. 2020;9:e56469. PMID: 32515733
- 2. Hégarat N, Crncec A, et al. "Cyclin A triggers Mitosis either via the Greatwall kinase pathway or Cyclin B." EMBO J. 2020;39(11):e104419. PMID: 32350921
- 3. Foight GW, Wang Z, et al. "Multi-input chemical control of protein dimerization for programming graded cellular responses." Nat Biotechnol. 2019 Sep 9. PMID: 31501561
- 4. Juillerat A, Tkach D, et al. "Modulation of chimeric antigen receptor surface expression by a small molecule switch." BMC Biotechnol. 2019 Jul 3;19(1):44. PMID: 31269942
- 5. Rago F, DiMare MT, et al. "Degron mediated BRM/SMARCA2 depletion uncovers novel combination partners for treatment of BRG1/SMARCA4-mutant cancers." Biochem Biophys Res Commun. 2019 Jan 1;508(1):109-116. PMID: 30527810
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 748.29 |
Cas No. | 630420-16-5 |
Formula | C35H46ClN5O9S |
Synonyms | BMS-650032;BMS 650032;BMS650032,Asunaprevir |
Solubility | ≥37.41 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥48.6 mg/mL in EtOH |
Chemical Name | tert-butyl N-[(2S)-1-[(2S,4R)-4-(7-chloro-4-methoxyisoquinolin-1-yl)oxy-2-[[(1R,2S)-1-(cyclopropylsulfonylcarbamoyl)-2-ethenylcyclopropyl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | CC(C)(C)C(C(=O)N1CC(CC1C(=O)NC2(CC2C=C)C(=O)NS(=O)(=O)C3CC3)OC4=NC=C(C5=C4C=C(C=C5)Cl)OC)NC(=O)OC(C)(C)C |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
激酶实验 [1]: | |
丙型肝炎病毒(HCV)NS3/4A蛋白酶基因型测定 |
使用已建立的方法(用于构建、表达以及纯化代表HCV基因型1a(H77c)和1b(J4L6S)的重组全长NS3/4A复合物)合成含6种主要HCV基因型(HC-J6、HC-J8、S52、ED43、SA13和HK-6A)的同源全长NS3/4A蛋白酶复合物。使用荧光共振能量转移(FRET)测定法评估纯化重组NS3/4A蛋白酶复合物的敏感性。计算IC50值。 |
细胞实验 [1]: | |
细胞系 |
HuH-7、MRC5、MT-2、HepG2、HeLa和HEK293细胞 |
制备方法 |
溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 |
4天 |
实验结果 |
在各种细胞系中,包括肝、T淋巴细胞、肺、子宫颈以及胚胎肾细胞,Asunaprevir抑制HCV RNA复制。Asunaprevir对其它RNA病毒无明显活性。 |
动物实验 [2]: | |
动物模型 |
大鼠 |
给药剂量 |
10 μM;口服给药;60分钟 |
实验结果 |
在大鼠中,口服给予Asunaprevir具有适度的口服生物利用度以及1.0 μM·h的血浆AUC。然而,在口服给药后的第24小时,Asunaprevir的肝脏水平较高(15.2 μM),上述结果表明Asunaprevir于体内多分布于肝脏。 |
其它注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. McPhee F, Sheaffer AK, Friborg J, Hernandez D, Falk P, Zhai G, Levine S, Chaniewski S, Yu F, Barry D, Chen C, Lee MS, Mosure K, Sun LQ, Sinz M, Meanwell NA, Colonno RJ, Knipe J, Scola P. Preclinical Profile and Characterization of the Hepatitis C Virus NS3 Protease Inhibitor Asunaprevir (BMS-650032). Antimicrob Agents Chemother. 2012 Oct;56(10):5387-96. [2]. Scola PM, Sun LQ, Wang AX, Chen J, Sin N, Venables BL, Sit SY, Chen Y, Cocuzza A, Bilder DM, D'Andrea SV, Zheng B, Hewawasam P, Tu Y, Friborg J, Falk P, Hernandez D, Levine S, Chen C, Yu F, Sheaffer AK, Zhai G, Barry D, Knipe JO, Han YH, Schartman R, Donoso M, Mosure K, Sinz MW, Zvyaga T, Good AC, Rajamani R, Kish K, Tredup J, Klei HE, Gao Q, Mueller L, Colonno RJ, Grasela DM, Adams SP, Loy J, Levesque PC, Sun H, Shi H, Sun L, Warner W, Li D, Zhu J, Meanwell NA, McPhee F. The discovery of asunaprevir (BMS-650032), an orally efficacious NS3 protease inhibitor for the treatment of hepatitis C virus infection. J Med Chem. 2014 Mar 13;57(5):1730-52. |
质量控制和MSDS
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