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ARN-509雄激素受体抑制剂

ARN-509

产品编号:A8364
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,050.00 现货
5mg ¥800.00 现货
10mg ¥1,400.00 现货
50mg ¥3,500.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Bao D, Cheng C, et al. "Regulation of p53wt glioma cell proliferation by androgen receptor-mediated inhibition of small VCP/p97-interacting protein expression."Oncotarget. 2017 Apr 4;8(14):23142-23154. PMID:28423563
2. Sun J, Wang D, et al. "Androgen Receptor Regulates the Growth of Neuroblastoma Cells in vitro and in vivo." Front Neurosci. 2017 Mar 7;11:116. PMID:28326012

该产品包含在以下化合物库中:

质量控制

质量控制和MSDS

批次:

化学结构

ARN-509

ARN-509 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

ARN-509 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 956104-40-8 SDF Download SDF
别名 ARN 509; ARN509
化学名 4-[7-[6-cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]-8-oxo-6-sulfanylidene-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl]-2-fluoro-N-methylbenzamide
SMILES CNC(=O)C1=C(C=C(C=C1)N2C(=S)N(C(=O)C23CCC3)C4=CN=C(C(=C4)C(F)(F)F)C#N)F
分子式 C21H15F4N5O2S 分子量 477.43
溶解度 ≥23.85mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 ARN-509是一种选择性的和竞争性的雄激素受体抑制剂,IC50值为16 nM。
靶点 Androgen Receptor GABAA receptor        
IC50 16 nM 3 μM        

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

LNCaP、LNCaP-AR和VCaP细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

1 μM;48小时

实验结果

在LNCaP、LNCaP-AR和VCaP细胞中,ARN-509增加DNA损伤。 在LNCaP细胞系中,ARN-509降低细胞存活率。 此外,在转染V(D)J重组底物以及RAG1和RAG2表达载体的LNCaP细胞中,ARN-509显著降低C-NHEJ介导的重组 (> 60%)。

动物实验 [2]:

动物模型

携带LNCaP/AR-luc异种移植瘤的去势雄性免疫缺陷小鼠

给药剂量

10 mg/kg/d;口服给药;持续17天

实验结果

在携带LNCaP/AR-luc异种移植瘤的去势雄性免疫缺陷小鼠中,ARN-509(10 mg/kg/d,口服给药,持续17天)持续降低雄激素介导的荧光素酶报告基因活性。 此外,ARN-509减少肿瘤增殖指数并增加肿瘤凋亡率。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. William R. Polkinghorn, Joel S. Parker, Man X. Lee, et al. Androgen Receptor Signaling Regulates DNA Repair in Prostate Cancers. Cancer Discovery, 2013, 3(11):1245-53.

[2]. Nicola J. Clegg, John Wongvipat, James D. Joseph, et al. ARN-509: A Novel Antiandrogen for Prostate Cancer Treatment. Therapeutics, Targets & Chemical Biology, 2012, 72(6): 1494-1503.

产品描述

ARN-509,合成的联芳硫代乙内酰脲(biaryl thiohydantoin)化合物,是一种竞争性的雄激素受体(AR)抑制剂,完全拮抗AR的过表达。ARN-509的IC50值为16 nmol/L[1]。

AR属于类固醇受体超家族,在前列腺细胞的增殖和男性性分化方面具有重要作用[2]。AR的过表达是去势抵抗性前列腺癌(CRPC)一个共同的和重要的特征[1]。

在LNCaP细胞、LNCaP-AR细胞和VCaP细胞中,ARN-509(1 μmol/L)处理48小时可导致DNA损伤的增加。在LNCaP细胞系中,ARN-509(1 μmol/L)减少细胞存活。在转染V(D)J重组底物,以及RAG1和RAG2表达载体的LNCaP细胞中,ARN-509(1 μmol/L)处理48小时显著减少C-NHEJ介导的重组(>60%)[3]。在表达AR F876L的细胞中,ARN-509显示出强烈的转录和增殖的激动活性。在LNCaP/SRα F876L细胞中,ARN-509促进AR与DNA的结合[4]。

在携带LNCaP/AR-luc异种移植肿瘤(共表达外源性AR和AR依赖性报告基因ARR2-Pb-luc)的去势雄性免疫缺陷小鼠中,ARN-509(10 mg/kg/d)口服给药17天后持续减少雄激素驱动的荧光素酶报告基因的活性。这表明ARN-509抑制AR。ARN-509诱导肿瘤增殖指数的降低和凋亡率的增加[1]。

参考文献:
[1].  Nicola J. Clegg, John Wongvipat, James D. Joseph, et al. ARN-509: A Novel Antiandrogen for Prostate Cancer Treatment. Therapeutics, Targets & Chemical Biology, 2012, 72(6): 1494-1503.
[2].  Shuyuan Yeh and Chawnshang Chang. Cloning and characterization of a specific coactivator, ARA70, for the androgen receptor in human prostate cells. Proc. Natl. Acad. Sci., 1996, 93: 5517-5521.
[3].  William R. Polkinghorn, Joel S. Parker, Man X. Lee, et al. Androgen Receptor Signaling Regulates DNA Repair in Prostate Cancers. Cancer Discovery, 2013, 3(11):1245-53.
[4].  James D. Joseph, Nhin Lu, Jing Qian, et al. A Clinically Relevant Androgen Receptor Mutation Confers Resistance to Second-Generation Antiandrogens Enzalutamide and ARN-509. Cancer Discovery, 2013, 3(9):1020-9.