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AR-C155858MCT1和MCT2抑制剂

AR-C155858

产品编号:A3185
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规格 单价 库存 订购数量
5mg ¥3,720.00 10-15 工作日发货
10mg ¥6,240.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

质量控制和MSDS

批次:

化学结构

AR-C155858

AR-C155858 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

AR-C155858 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 496791-37-8 SDF Download SDF
别名 AR C155858
化学名 6-[(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl]-5-[(4S)-4-hydroxy-1,2-oxazolidine-2-carbonyl]-3-methyl-1-(2-methylpropyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4-dione
SMILES CC1=C(C(=NN1)C)CC2=C(C3=C(S2)N(C(=O)N(C3=O)C)CC(C)C)C(=O)N4CC(CO4)O
分子式 C21H27N5O5S 分子量 461.53
溶解度 Soluble in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 White solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

Ras转化的CCL39成纤维细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

100 nM

实验结果

在Ras转化的CCL39成纤维细胞中,AR-C155858抑制MCT1和MCT2,有效抑制乳酸摄取,从而显著减少糖酵解。

动物实验 [2]:

动物模型

植入Ras转化的CCL39成纤维细胞的裸鼠

给药剂量

30 mg/kg;皮下注射;每天2次,持续6天

实验结果

在植入Ras转化的CCL39成纤维细胞的裸鼠中,AR-C155858增加胞内乳酸积累,降低缺氧诱导的糖酵解,以及抑制肿瘤生长。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Le Floch R, Chiche J, Marchiq I, Naiken T, Ilc K, Murray CM, Critchlow SE, Roux D, Simon MP, Pouysségur J. CD147 subunit of lactate/H+ symporters MCT1 and hypoxia-inducible MCT4 is critical for energetics and growth of glycolytic tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Oct 4;108(40):16663-8.

产品描述

AR-C155858是有效的单羧酸转运蛋白MCT1和MCT2选择性抑制剂,其Ki值分别为2.3 nM和小于10 nM[1]。

MCT属于单羧酸转运蛋白家族,由14名成员组成。在这些转运蛋白中,MCT1和MCT2作用于乳酸的摄取和外排过程。作为MCT1和MCT2选择性抑制剂,AR-C155858可用于探讨MCT在各种代谢研究中的作用。此外,据发现,AR-C155858具有免疫抑制活性,可以抑制T淋巴细胞增殖。AR-C155858在MCT1上的结合位点包括C末端结构域的7 ~ 10个跨膜螺旋。Phe360和Ser364这两个残基在结合过程中起着重要作用[1, 2]。

在大鼠红细胞中,AE1介导的乳酸转运被阻断,AR-C155858呈剂量依赖性地抑制内源性MCT1介导的L-乳酸摄取。据发现,AR-C155858是非竞争性的强抑制剂,其Ki值和Kcat值分别为2.3±1.4 nM和12.2±1.1 s-1。在表达MCT1、MCT2或MCT4的爪蟾卵母细胞中,100 nM的AR-C155858完全抑制MCT1介导的乳酸摄取。对于MCT2,10 nM的AR-C155858具有70%的抑制率。即使浓度高达10 μM时,AR-C155858对MCT4也没有显著的效果。此外,辅助蛋白共表达可以影响AR-C155858对MCT的抑制作用。Embigin蛋白可以降低MCT2对AR-C155858抑制作用的敏感性。在转染Ras的成纤维细胞CCL39中,AR-C155858抑制MCT1和MCT2,从而有效抑制乳酸的摄取,最终导致糖酵解显著下降[1, 3, 4]。

将转染Ras的成纤维细胞CCL39植入裸鼠中后,给予30 mg/kg的AR-C155858,每天两次,显著抑制肿瘤生长[4]。

参考文献:
[1] Ovens MJ, Davies AJ, Wilson MC, Murray CM, Halestrap AP.  AR-C155858 is a potent inhibitor of monocarboxylate transporters MCT1 and MCT2 that binds to an intracellular site involving transmembrane helices 7-10. Biochem J. 2010 Jan 15;425(3):523-30.
[2] Nancolas B, Sessions RB, Halestrap AP.  Identification of key binding site residues of MCT1 for AR-C155858 reveals the molecular basis of its isoform selectivity. Biochem J. 2015 Feb 15;466(1):177-88.
[3] Ovens MJ, Manoharan C, Wilson MC, Murray CM, Halestrap AP.  The inhibition of monocarboxylate transporter 2 (MCT2) by AR-C155858 is modulated by the associated ancillary protein. Biochem J. 2010 Oct 15;431(2):217-25.
[4] Le Floch R, Chiche J, Marchiq I, Naiken T, Ilc K, Murray CM, Critchlow SE, Roux D, Simon MP, Pouysségur J.  CD147 subunit of lactate/H+ symporters MCT1 and hypoxia-inducible MCT4 is critical for energetics and growth of glycolytic tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Oct 4;108(40):16663-8.