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AR-A014418GSK3β抑制剂

AR-A014418

产品编号:A3184
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥640.00 现货
10mg ¥680.00 现货
50mg ¥1,890.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Chen YJ, Huang CH, et al. "The suppressive effect of arsenic trioxide on TET2-FOXP3-Lyn-Akt axis-modulated MCL1 expression induces apoptosis in human leukemia cells." Toxicol Appl Pharmacol. 2018 Nov 1;358:43-55. PMID:30213730
2. Lee YC, Chen YJ, et al. "Amsacrine-induced apoptosis of human leukemia U937 cells is mediated by the inhibition of AKT- and ERK-induced stabilization of MCL1. Apoptosis." 2016 Oct 19. PMID:27757735

质量控制

化学结构

AR-A014418

相关生物数据

AR-A014418

相关生物数据

AR-A014418

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化学性质

CAS号 487021-52-3 SDF Download SDF
别名 AR-AO 14418;AR 0133418;AR 014418;GSK 3β inhibitor
化学名 1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3-(5-nitro-1,3-thiazol-2-yl)urea
SMILES COC1=CC=C(C=C1)CNC(=O)NC2=NC=C(S2)[N+](=O)[O-]
分子式 C12H12N4O4S 分子量 308.31
溶解度 ≥15.4 mg/mL in DMSO, <2.19 mg/mL in EtOH, <2.7 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 AR-A014418是一种ATP竞争性的和选择性的GSK3β抑制剂,IC50和Ki值分别为104 nM和38 nM。
靶点 GSK-3          
IC50 104 +/- 27 nM          

实验操作

酶学实验 [1]:

激酶检测

酶学竞争性试验中考察了10个抑制剂浓度,复孔。2 微摩尔生物素化生肽底物加入到包含6毫单位的人重组GSK3酶、12毫摩尔MOPS,pH 7.0、0.3毫摩尔EDTA、0.01% β-巯基乙醇, 0.004% Brij 35, 0.5% 甘油, and 0.5 微克 小牛血清白蛋白的缓冲液中。通过加入25微升含有0.04 μCi of [-33P]ATP已经未标记的ATP的50毫摩尔Mg(Ac)2溶液起始反应。室温孵育29分钟后,加入25微升含有5毫摩尔EDTA、50微摩尔ATP、0.1% Triton X-100以及0.25毫克链霉亲和素包被的SPA终止反应。

细胞实验 [1]:

细胞系

稳定表达4-重复tau蛋白的3T3成纤维细胞

溶解方法

在DMSO中的溶解度> 15.4 mg/mL。为了获得更高浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

100 nM到50 μM;孵育24小时

应用

在稳定表达4-重复tau蛋白的人3T3成纤维细胞中,AR-A014418能够抑制tau蛋白在GSK3的特定位点磷酸化。AR-A014418也能通过抑制磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B通路防止N2A成神经细胞瘤细胞死亡。

动物实验 [2]:

动物模型

雄性SD大鼠

剂量

30 μmol/kg,腹腔注射

应用

亚急性腹膜内注射AR-A014418能够减少暴露于强制游泳试验的大鼠的静止时间,这是一种成熟的抗抑郁药功效模型。 此外,研究表明AR-A014418能降低自发以及安非他明诱导的大鼠活性,该发现也支持了该效应的特异性。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Bhat R, Xue Y, Berg S, Hellberg S, Orm M, Nilsson Y, Radester AC, Jerning E, Markgren PO, Borgegrd T, Nylf M, Giménez-Cassina A, Hernández F, Lucas JJ, Díaz-Nido J, Avila J. Structural insights and biological effects of glycogen synthase kinase 3-specific inhibitor AR-A014418. J Biol Chem. 2003;278(46):45937-45.

[2] Gould TD, Einat H, Bhat R, Manji HK. AR-A014418, a selective GSK-3 inhibitor, produces antidepressant-like effects in the forced swim test. Int J Neuropsychopharmacol. 2004;7(4):387-90.

研究更新

2. Glycogen synthase kinase 3-specific inhibitor AR-A014418 decreases neuropathic pain in mice: evidence for the mechanisms of action. Neuroscience. 2012 Dec 13;226:411-20. doi: 10.1016/j.neuroscience.2012.09.020. Epub 2012 Sep 19.
Abstract
AR-A014418 exhibited evidently anti-hyperalgesic effects in mice with neuropathic pain possibly through reducing proinflammatory cytokines and increasing serotonergic and catecholaminergic pathways, in which intraperitoneal administration of AR-A014418 inhibited PSNL-induced mechanical hyperalgesia and PSNL-induced cold hyperalgesia and prevented the increase of TNF-α and IL-1β without affecting IL-ra and IL-10.
4. The antinociceptive effects of AR-A014418, a selective inhibitor of glycogen synthase kinase-3 beta, in mice. J Pain. 2011 Mar;12(3):315-22. doi: 10.1016/j.jpain.2010.06.007. Epub 2010 Aug 12.
Abstract
The treatment of AR-A014418 alone or with formalin inhibited nociception induced by various sources, in which formalin-induced licking was suppressed at the late phase or both phases by AR-A014418 alone of different dosages. The anti-nociceptive effect of AR-A014418 was thought to be induced by glutamatergic system through metabotropic and ionotropic (NMDA) receptors and the inhibition of the cytokine (TNF-α and IL-1β) signaling.

产品描述

AR-A014418是一种选择性的GSK-3抑制剂。

糖原合酶激酶-3(GSK3)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,与病理情况,如糖尿病和阿尔茨海默病(AD)相关。

体外实验:ARA014418以ATP竞争性的方式起作用,不能显著抑制cdk2、cdk5或26种其它激酶,表明其对GSK3的高特异性。在稳定表达人四重复tau蛋白的细胞中,ARA014418抑制GSK3对tau蛋白特异性位点(Ser-396)的磷酸化[1]。

体内实验:ARA014418可引起行为改变,其与抗抑郁药物的效应是一致的。在公认的用于检测抗抑郁效应的大鼠强迫游泳实验中,AR-A014418亚急性腹腔注射后减少不动时间。而且,AR-A014418还可减少自发及苯丙胺诱导的活性,支持了该效应的特异性[2]。

参考文献:
[1] Bhat R, Xue Y, Berg S, Hellberg S, Orm? M, Nilsson Y, Rades?ter AC, Jerning E, Markgren PO, Borgeg?rd T, Nyl?f M, Giménez-Cassina A, Hernández F, Lucas JJ, Díaz-Nido J, Avila J.  Structural insights and biological effects of glycogen synthase kinase 3-specific inhibitor AR-A014418. J Biol Chem. 2003;278(46):45937-45.
[2] Gould TD, Einat H, Bhat R, Manji HK.  AR-A014418, a selective GSK-3 inhibitor, produces antidepressant-like effects in the forced swim test. Int J Neuropsychopharmacol. 2004;7(4):387-90.