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AR-A014418

 
Catalog No.
A3184
GSK3β抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 581.00
现货
10mg
¥ 618.00
现货
50mg
¥ 1,718.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

全球经销商

A

背景

AR-A014418是一种选择性的GSK-3抑制剂。

糖原合酶激酶-3(GSK3)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,与病理情况,如糖尿病和阿尔茨海默病(AD)相关。

体外实验:ARA014418以ATP竞争性的方式起作用,不能显著抑制cdk2、cdk5或26种其它激酶,表明其对GSK3的高特异性。在稳定表达人四重复tau蛋白的细胞中,ARA014418抑制GSK3对tau蛋白特异性位点(Ser-396)的磷酸化[1]。

体内实验:ARA014418可引起行为改变,其与抗抑郁药物的效应是一致的。在公认的用于检测抗抑郁效应的大鼠强迫游泳实验中,AR-A014418亚急性腹腔注射后减少不动时间。而且,AR-A014418还可减少自发及苯丙胺诱导的活性,支持了该效应的特异性[2]。

参考文献:
[1] Bhat R, Xue Y, Berg S, Hellberg S, Orm? M, Nilsson Y, Rades?ter AC, Jerning E, Markgren PO, Borgeg?rd T, Nyl?f M, Giménez-Cassina A, Hernández F, Lucas JJ, Díaz-Nido J, Avila J.  Structural insights and biological effects of glycogen synthase kinase 3-specific inhibitor AR-A014418. J Biol Chem. 2003;278(46):45937-45.
[2] Gould TD, Einat H, Bhat R, Manji HK.  AR-A014418, a selective GSK-3 inhibitor, produces antidepressant-like effects in the forced swim test. Int J Neuropsychopharmacol. 2004;7(4):387-90.

文献引用

化学属性

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt308.31
Cas No.487021-52-3
FormulaC12H12N4O4S
SynonymsAR-AO 14418;AR 0133418;AR 014418;GSK 3β inhibitor
Solubilityinsoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥15.4 mg/mL in DMSO
Chemical Name1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3-(5-nitro-1,3-thiazol-2-yl)urea
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCOC1=CC=C(C=C1)CNC(=O)NC2=NC=C(S2)[N+](=O)[O-]
运输条件 蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

试验操作

酶学实验 [1]:

激酶检测

酶学竞争性试验中考察了10个抑制剂浓度,复孔。2 微摩尔生物素化生肽底物加入到包含6毫单位的人重组GSK3酶、12毫摩尔MOPS,pH 7.0、0.3毫摩尔EDTA、0.01% β-巯基乙醇, 0.004% Brij 35, 0.5% 甘油, and 0.5 微克 小牛血清白蛋白的缓冲液中。通过加入25微升含有0.04 μCi of [-33P]ATP已经未标记的ATP的50毫摩尔Mg(Ac)2溶液起始反应。室温孵育29分钟后,加入25微升含有5毫摩尔EDTA、50微摩尔ATP、0.1% Triton X-100以及0.25毫克链霉亲和素包被的SPA终止反应。

细胞实验 [1]:

细胞系

稳定表达4-重复tau蛋白的3T3成纤维细胞

溶解方法

在DMSO中的溶解度> 15.4 mg/mL。为了获得更高浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

100 nM到50 μM;孵育24小时

应用

在稳定表达4-重复tau蛋白的人3T3成纤维细胞中,AR-A014418能够抑制tau蛋白在GSK3的特定位点磷酸化。AR-A014418也能通过抑制磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B通路防止N2A成神经细胞瘤细胞死亡。

动物实验 [2]:

动物模型

雄性SD大鼠

剂量

30 μmol/kg,腹腔注射

应用

亚急性腹膜内注射AR-A014418能够减少暴露于强制游泳试验的大鼠的静止时间,这是一种成熟的抗抑郁药功效模型。 此外,研究表明AR-A014418能降低自发以及安非他明诱导的大鼠活性,该发现也支持了该效应的特异性。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Bhat R, Xue Y, Berg S, Hellberg S, Orm M, Nilsson Y, Radester AC, Jerning E, Markgren PO, Borgegrd T, Nylf M, Giménez-Cassina A, Hernández F, Lucas JJ, Díaz-Nido J, Avila J. Structural insights and biological effects of glycogen synthase kinase 3-specific inhibitor AR-A014418. J Biol Chem. 2003;278(46):45937-45.

[2] Gould TD, Einat H, Bhat R, Manji HK. AR-A014418, a selective GSK-3 inhibitor, produces antidepressant-like effects in the forced swim test. Int J Neuropsychopharmacol. 2004;7(4):387-90.

生物活性

描述 AR-A014418是一种ATP竞争性的和选择性的GSK3β抑制剂,IC50和Ki值分别为104 nM和38 nM。
靶点 GSK-3          
IC50 104 +/- 27 nM          

质量控制

化学结构

AR-A014418

相关生物数据

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