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AMG 925

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Catalog No.
B3277
FLT3/CDK4抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
5mg
¥ 1,050.00
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25mg
¥ 3,350.00
现货
100mg
¥ 6,850.00
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电话: 021-55669583

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Background

AMG 925 is a dual inhibitor of FLT3/CDK4 kinase with IC50 values of 2nM and 3nM, respectively [1].

AMG 925 is a potent, selective, and orally available FLT3/CDK4 dual inhibitor. It also inhibits CDK6 potently in kinase assay. In acute myeloid leukemia (AML) cell lines MOLM13 and Mv4-11, AMG 925 inhibits cell growth (IC50 values of 19nM and 18nM, respectively) through inhibiting P-FLT3 and P-STAT5 and inducing apoptosis. FLT3 mutants cause resistance to the current FLT3 inhibitors. AMG 925 is reported to inhibit cell growth in AML cells with FLT3 mutants FLT3-D835Y and FLT3-D835V. In AML tumor –bearing mice, administration of AMG 925 shows inhibition of P-STAT5 and P-RB as well as cell growth both in subcutaneous MOLM13 xenograft tumor model and systemic MOLM13-Luc xenograft tumor model. AMG 925 is also reported to have antitumor activity in a dose-dependent manner in theRB-positive Colo205 colon adenocarcinoma xenograft model [1].

References:
[1] Keegan K, Li C, Li Z, Ma J, Ragains M, Coberly S, Hollenback D, Eksterowicz J, Liang L, Weidner M, Huard J, Wang X, Alba G, Orf J, Lo MC, Zhao S, Ngo R, Chen A, Liu L, Carlson T, Quéva C, McGee LR, Medina J, Kamb A, Wickramasinghe D, Dai K. Preclinical evaluation of AMG 925, a FLT3/CDK4 dual kinase inhibitor for treating acute myeloid leukemia. Mol Cancer Ther. 2014 Apr;13(4):880-9.

Chemical Properties

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt471.55
Cas No.1401033-86-0
FormulaC26H29N7O2
Solubility<0.94mg/mL in DMSO
SDFDownload SDF
Canonical SMILESC[C@H]1CC[C@H](N2C3=CN=CC=C3C4=CN=C(NC5=NC6=C(CN(C(CO)=O)CC6)C=C5)N=C24)CC1
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

MOLM13、MOLM13SR和U937细胞

溶解方法

在DMSO中的溶解度为10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

48 h,1 μM

应用

AMG 925是一个有效的、具有口服生物有效性的FLT3和CDK4双重抑制剂。AMG 925抑制一些人类肿瘤细胞系的增殖,包括Colo205 (Rb+)和U937 (FLT3WT)细胞。AMG 925也可以诱导FLT3突变AML细胞的凋亡,包括MOLM13 (FLT3ITD)和MOLM13 (FLT3ITD, D835Y)细胞。

动物实验[2]:

动物模型

NCR裸鼠

剂量

口服给药,12.5、25、37.5和50 mg/kg,每天两次,连续10天

应用

AMG 925以剂量依赖的方式抑制AML异种移植瘤的生长,而不造成显著的体重减轻。血清中AMG 925的浓度与RB和STAT5磷酸化的抑制呈现相关性,而RB和STAT5磷酸化抑制分别是CDK4和FLT3被抑制的标志。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Li Z, Wang X, Eksterowicz J, et al. Discovery of AMG 925, a FLT3 and CDK4 dual kinase inhibitor with preferential affinity for the activated state of FLT3[J]. Journal of medicinal chemistry, 2014, 57(8): 3430-3449..

[2]. Keegan K, Li C, Li Z, et al. Preclinical evaluation of AMG 925, a FLT3/CDK4 dual kinase inhibitor for treating acute myeloid leukemia[J]. Molecular cancer therapeutics, 2014, 13(4): 880-889.

生物活性

Description AMG 925是一种 FLT3和CDK4的双重抑制剂,IC50值分别为2 nM和3 nM.
靶点 FLT3 CDK4        
IC50 1 nM 3 nM        

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