AMG-900
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
AMG900是一种高选择性的和口服生物可利用的Aurora激酶抑制剂,IC50值为5 nmol/L。
AMG900是Aurora激酶家族全部三个成员的抑制剂。该物质是在Aurora激酶的新型ATP竞争性二氮杂小分子抑制剂中发现的。AMG900可在肿瘤细胞中抑制Aurora-A和Aurora-B的自磷酸化,并能以不延长有丝分裂停滞的方式中断细胞分裂,引发细胞死亡。该物质能抑制26种不同的肿瘤细胞系增殖,同时,还具有提高其他aurora激酶抑制剂活性的能力。[1,2]
在动物水平上,AMG900被用于小鼠模型实验。在已建立的HCT116肿瘤小鼠中口服AMG900。相比溶剂对照组,使用不同浓度AMG900的实验组肿瘤体积明显更小。这些结果表明,AMG900具有显著抑制肿瘤生长的能力。
参考文献:
1. Payton, M., et al., Preclinical evaluation of AMG 900, a novel potent and highly selective pan-aurora kinase inhibitor with activity in taxane-resistant tumor cell lines. Cancer Res, 2010. 70(23): p. 9846-54.
2. Geuns-Meyer, S., et al., Discovery of N-(4-(3-(2-Aminopyrimidin-4-yl)pyridin-2-yloxy)phenyl)-4- (4-methylthiophen-2-yl)p hthalazin-1-amine (AMG 900), A Highly Selective, Orally Bioavailable Inhibitor of Aurora Kinases with Activity against Multidrug-Resistant Cancer Cell Lines. J Med Chem, 2015. 58(13): p. 5189-207.
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 503.58 |
Cas No. | 945595-80-2 |
Formula | C28H21N7OS |
Solubility | ≥25.2 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH |
Chemical Name | N-[4-[3-(2-aminopyrimidin-4-yl)pyridin-2-yl]oxyphenyl]-4-(4-methylthiophen-2-yl)phthalazin-1-amine |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | CC1=CSC(=C1)C2=NN=C(C3=CC=CC=C32)NC4=CC=C(C=C4)OC5=C(C=CC=N5)C6=NC(=NC=C6)N |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
激酶实验 [1]: | |
激酶试验 |
使用杆状病毒系统表达GST或His标记的aurora-A (TPX2) 和aurora-B重组蛋白,采用亲和色谱法进行纯化。使用标准的均相时间分辨荧光 (HTRF) 法评估AMG 900活性。以相似的方法测定其它24种酶 (aurora-C、p38α、TYK2、JNK2、JAK3、c-Met、VEGFR2、p38β、TIE-2、ABL (T315I)、ERK1、BTK、JNK3、CDK5、PKAα、JNK1、p70S6K、PKBα、MSK1、LCK、SRC、IGFR、JAK2、和c-KIT)。根据激酶特异性和相应底物Km值优化反应中的酶、多肽底物以及ATP浓度。在蛋白激酶组竞争结合试验(n = 353种特定激酶)中通过Ambit Biosciences评估AMG 900活性。以1000 nM的单一浓度初步筛选AMG 900。对于每个结合位点(少于对照组的20%),测定其定量结合常数(Kd)。 |
细胞实验 [1]: | |
细胞系 |
人结肠癌HCT116细胞系 |
制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 |
50 nM;48小时 |
实验结果 |
AMG 900诱导具有裂解活性的caspase-7,从而呈时间依赖性地增加细胞凋亡。 |
动物实验 [1]: | |
动物模型 |
携带HCT116肿瘤的裸鼠 |
给药剂量 |
3.75、7.5或15 mg/kg;口服给药;3、6或9小时 |
实验结果 |
AMG 900呈剂量依赖性地显著抑制HCT116肿瘤。 |
其它注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Payton, M., et al., Preclinical evaluation of AMG 900, a novel potent and highly selective pan-aurora kinase inhibitor with activity in taxane-resistant tumor cell lines. Cancer Res, 2010. 70(23): p. 9846-54. |
Description | AMG-900是一种有效的和高选择性的Aurora激酶抑制剂,对Aurora A、B和C的IC50值分别为5 nM、4 nM和1 nM。 | |||||
靶点 | Aurora A | Aurora B | Aurora C | |||
IC50 | 5 Nm | 4 nM | 1 nM |
质量控制和MSDS
- 批次: