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相关产品
AMG-900Aurora激酶抑制剂

AMG-900

产品编号:A4119
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,200.00 现货
5mg ¥1,100.00 现货
10mg ¥1,900.00 现货
50mg ¥5,900.00 现货
200mg ¥14,900.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

AMG-900

AMG-900 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

AMG-900 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 945595-80-2 SDF Download SDF
化学名 N-[4-[3-(2-aminopyrimidin-4-yl)pyridin-2-yl]oxyphenyl]-4-(4-methylthiophen-2-yl)phthalazin-1-amine
SMILES CC1=CSC(=C1)C2=NN=C(C3=CC=CC=C32)NC4=CC=C(C=C4)OC5=C(C=CC=N5)C6=NC(=NC=C6)N
分子式 C28H21N7OS 分子量 503.58
溶解度 ≥25.2 mg/mL in DMSO, <2.3 mg/mL in EtOH, <2.21 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description AMG-900是一种有效的和高选择性的Aurora激酶抑制剂,对Aurora A、B和C的IC50值分别为5 nM、4 nM和1 nM。
靶点 Aurora A Aurora B Aurora C      
IC50 5 Nm 4 nM 1 nM      

实验操作

激酶实验 [1]:

激酶试验

使用杆状病毒系统表达GST或His标记的aurora-A (TPX2) 和aurora-B重组蛋白,采用亲和色谱法进行纯化。使用标准的均相时间分辨荧光 (HTRF) 法评估AMG 900活性。以相似的方法测定其它24种酶 (aurora-C、p38α、TYK2、JNK2、JAK3、c-Met、VEGFR2、p38β、TIE-2、ABL (T315I)、ERK1、BTK、JNK3、CDK5、PKAα、JNK1、p70S6K、PKBα、MSK1、LCK、SRC、IGFR、JAK2、和c-KIT)。根据激酶特异性和相应底物Km值优化反应中的酶、多肽底物以及ATP浓度。在蛋白激酶组竞争结合试验(n = 353种特定激酶)中通过Ambit Biosciences评估AMG 900活性。以1000 nM的单一浓度初步筛选AMG 900。对于每个结合位点(少于对照组的20%),测定其定量结合常数(Kd)。

细胞实验 [1]:

细胞系

人结肠癌HCT116细胞系

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

50 nM;48小时

实验结果

AMG 900诱导具有裂解活性的caspase-7,从而呈时间依赖性地增加细胞凋亡。

动物实验 [1]:

动物模型

携带HCT116肿瘤的裸鼠

给药剂量

3.75、7.5或15 mg/kg;口服给药;3、6或9小时

实验结果

AMG 900呈剂量依赖性地显著抑制HCT116肿瘤。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Payton, M., et al., Preclinical evaluation of AMG 900, a novel potent and highly selective pan-aurora kinase inhibitor with activity in taxane-resistant tumor cell lines. Cancer Res, 2010. 70(23): p. 9846-54.

产品描述

AMG900是一种高选择性的和口服生物可利用的Aurora激酶抑制剂,IC50值为5 nmol/L。

AMG900是Aurora激酶家族全部三个成员的抑制剂。该物质是在Aurora激酶的新型ATP竞争性二氮杂小分子抑制剂中发现的。AMG900可在肿瘤细胞中抑制Aurora-A和Aurora-B的自磷酸化,并能以不延长有丝分裂停滞的方式中断细胞分裂,引发细胞死亡。该物质能抑制26种不同的肿瘤细胞系增殖,同时,还具有提高其他aurora激酶抑制剂活性的能力。[1,2]

在动物水平上,AMG900被用于小鼠模型实验。在已建立的HCT116肿瘤小鼠中口服AMG900。相比溶剂对照组,使用不同浓度AMG900的实验组肿瘤体积明显更小。这些结果表明,AMG900具有显著抑制肿瘤生长的能力。

参考文献:
1.  Payton, M., et al., Preclinical evaluation of AMG 900, a novel potent and highly selective pan-aurora kinase inhibitor with activity in taxane-resistant tumor cell lines. Cancer Res, 2010. 70(23): p. 9846-54.
2.  Geuns-Meyer, S., et al., Discovery of N-(4-(3-(2-Aminopyrimidin-4-yl)pyridin-2-yloxy)phenyl)-4- (4-methylthiophen-2-yl)p hthalazin-1-amine (AMG 900), A Highly Selective, Orally Bioavailable Inhibitor of Aurora Kinases with Activity against Multidrug-Resistant Cancer Cell Lines. J Med Chem, 2015. 58(13): p. 5189-207.