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AI-10-49CBFβ-SMMHC和RUNX1相互作用的抑制剂。

AI-10-49

产品编号:A8694
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥2,200.00 现货
5mg ¥800.00 现货
10mg ¥1,400.00 现货
25mg ¥2,800.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

该产品包含在以下化合物库中:

质量控制

质量控制和MSDS

批次:

化学结构

AI-10-49

AI-10-49 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

AI-10-49 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 1256094-72-0 SDF Download SDF
化学名 2,2'-(5,5'-((oxybis(ethane-2,1-diyl))bis(oxy))bis(pyridine-5,2-diyl))bis(5-(trifluoromethoxy)-1H-benzo[d]imidazole)
SMILES FC(F)(F)OC1=CC2=C(C=C1)NC(C(C=C3)=NC=C3OCCOCCOC(C=C4)=CN=C4C5=NC6=CC(OC(F)(F)F)=CC=C6N5)=N2
分子式 C30H22F6N6O5 分子量 660.52
溶解度 ≥16.53mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

细胞实验: [1]

细胞系

ME-1人白血病细胞系

制备方法

溶解度有限。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

6 h

实验结果

在处理6小时后,AI-10-49有效地将RUNX1从CBFb-SMMHC中解离90%,相比之下,它对CBFb-RUNX1结合的影响较为温和。ChIP实验表明,使用AI-10-49处理ME-1细胞6小时将RUNX3、CSF1R和CEBPA启动子处RUNX1的占据率分别增加8倍、2.2倍和8倍。

动物实验: [1]

动物模型

Cbfb +/MYH11:Ras +/G12D白血病细胞移植小鼠

给药剂量

200 mg/kg,10天

实验结果

AI-10-49处理的小鼠存活时间明显延长,平均延迟61天,并且瞬时AI-10-49治疗也减少体内白血病扩散。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

1. Illendula A, Pulikkan JA, Zong H et.al A small-molecule inhibitor of the aberrant transcription factor CBFβ-SMMHC delays leukemia in mice. Science. 2015 Feb 13;347(6223):779-84.

产品描述

AI-10-49是一种选择性的CBFβ-SMMHC和RUNX1相互作用的抑制剂,IC50值为260 nM。

在11个人白血病细胞系中,ME-1细胞是唯一一个对AI-10-49高度敏感的细胞系。在ME-1细胞中,AI-10-49比质子化的二价化合物AI-4-83有更强的生长抑制活性,IC50值分别为0.6 mM和~3 mM。在正常的人骨髓细胞中,AI-10-49的作用几乎可以忽略(IC50>25 mM),表明AI-10-49具有一个强大的潜在治疗窗。在染色质免疫沉淀(ChIP)实验中,AI-10-49处理ME-1细胞6小时后,将RUNX1在RUNX3、CSF1R和CEBPA启动子上的占用率分别提高了8倍,2.2倍和8倍。

在小鼠中,AI-10-49恢复RUNX1的转录活性,显示了良好的药代动力学特性并延迟了白血病的发展。在白血病小鼠中,用AI-10-49治疗显著延长了小鼠的存活时间,治疗7天后并没有观察到毒性效应。用AI-10-49治疗原发性inv(16) AML(急性骨髓性白血病)病人可以触发选择性细胞死亡。直接抑制致癌性CBFβ-SMMHC融合蛋白可以有效的治疗inv(16) AML,为在其它癌症中靶向转录因子的治疗提供了支持。AI-10-49并不影响RUNX1、CBFB和CBFB-SMMHC的稳定性[1]。

参考文献:
1. Illendula A, Pulikkan JA, Zong H et al. A small-molecule inhibitor of the aberrant transcription factor CBFβ-SMMHC delays leukemia in mice. Science. 2015 Feb 13;347(6223):779-784.