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AGI-5198IDH1 R132突变抑制剂

AGI-5198

产品编号:A4339
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,300.00 现货
5mg ¥1,200.00 现货
25mg ¥3,800.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Yamashita AS, da Costa Rosa M, Borodovsky A, et al."Demethylation and epigenetic modification with 5-Azacytidine reduces IDH1 mutant glioma growth in combination with Temozolomide." Neuro Oncol. 2018 Sep 3. PMID:30184215

该产品包含在以下化合物库中:

质量控制

化学结构

AGI-5198

相关生物数据

AGI-5198

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AGI-5198

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化学性质

CAS号 1355326-35-0 SDF Download SDF
别名 AGI5198, AGI 5198
化学名 N-cyclohexyl-2-(3-fluoro-N-[2-(2-methylimidazol-1-yl)acetyl]anilino)-2-(2-methylphenyl)acetamide
SMILES CC1=CC=CC=C1C(C(=O)NC2CCCCC2)N(C3=CC(=CC=C3)F)C(=O)CN4C=CN=C4C
分子式 C27H31FN4O2 分子量 462.56
溶解度 ≥23.15 mg/mL in DMSO, ≥18.17 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming, <2.3 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 AGI-5198是第一个高效的和选择性的IDH1 R132H/R132C突变抑制剂,IC50值分别为0.07 μM/0.16 μM。
靶点 R132H-IDH1 R132C-IDH1        
IC50 0.07 μM 0.16 μM        

实验操作

细胞实验[1]:

细胞系

具有内源性杂合R132H-IDH1突变的TS603神经胶质瘤细胞

溶解方法

在DMSO中的溶解度>23.2mg/mL。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

20-3000 nM; 2天

应用

在R132H-IDH1突变体TS603神经胶质瘤细胞中,AGI-5198抑制R-2HG产生并损害IDH1突变体TS603神经胶质瘤细胞的软琼脂集落形成。

动物实验[1]:

动物模型

建立R132H-IDH1胶质瘤异种移植物的小鼠

剂量

450 mg/kg; 口服; 3周,每天给药

应用

在建立R132H-IDH1胶质瘤异种移植物的小鼠中,AGI-5198(450mg / kg)引起50-60%的生长抑制。AGI-5198耐受良好,无任何毒性迹象。AGI-5198的生长抑制作用主要是由于损伤肿瘤细胞增殖,而不是诱导凋亡性细胞死亡。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同,这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Dan Rohle, Janeta Popovici-Muller, Nicolaos Palaskas, Sevin Turcan, Christian Grommes, Carl Campos, Jennifer Tsoi, Owen Clark, Barbara Oldrini, Evangelia Komisopoulou, Kaiko Kunii, Alicia Pedraza, Stefanie Schalm, Lee Silverman, Alexandra Miller, Fang Wang, Hua Yang, Yue Chen, Andrew Kernytsky, Marc K. Rosenblum, Wei Liu, Scott A. Biller, Shinsan M. Su, Cameron W. Brennan, Timothy A. Chan, Thomas G. Graeber, Katharine E. Yen, Ingo K. Mellinghoff. An Inhibitor of Mutant IDH1 Delays Growth and Promotes Differentiation of Glioma Cells. Science 340, 626 (2013).

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产品描述

AGI-5198是一种选择性的R132H-IDH1抑制剂,通过高通量筛选的方式鉴定到。AGI-5198能够以剂量依赖的方式阻断突变酶mIDH1产生R-2-羟基戊二酸。AGI-5198也诱导包含锌指和BTB结构域的蛋白16(ZBTB16),即早幼粒白血病锌指蛋白(PLZF)的表达。PLZF是一种转录阻遏蛋白,位于染色体11q23,能够促进中枢神经系统中胶质细胞分化。AGI-5198也能够诱导神经胶质瘤细胞中与神经胶质特异性分化相关的基因和细胞标志物的表达,诱导分化相关基因的表达,减少H3K9三甲基化,引起肿瘤生长抑制。

参考文献:
Dan Rohle, Janeta Popovici-Muller, Nicolaos Palaskas, Sevin Turcan, Christian Grommes, Carl Campos, Jennifer Tsoi, Owen Clark, Barbara Oldrini, Evangelia Komisopoulou, Kaiko Kunii, Alicia Pedraza, Stefanie Schalm, Lee Silverman, Alexandra Miller, Fang Wang, Hua Yang, Yue Chen, Andrew Kernytsky, Marc K.  Rosenblum, Wei Liu, Scott A. Biller, Shinsan M. Su, Cameron W. Brennan, Timothy A. Chan, Thomas G. Graeber, Katharine E. Yen, Ingo K. Mellinghoff. An Inhibitor of Mutant IDH1 Delays Growth and Promotes Differentiation of Glioma Cells. Science 340, 626 (2013)
Francine E Garrett-Bakelman, Ari M Melnick.  Differentiation therapy for IDH1/2 mutant malignancies. Cell Research (2013) 23:975–977.