Afatinib (BIBW2992)
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
Afatinib (BIBW2992)，是酪氨酸激酶ErbB家族的不可逆抑制剂，通过结合表皮生长因子受体（EGFR）/表皮生长因子受体2（HER2）的激酶结构域,从而下调ErbB信号，其IC50值分别为0.5 nM和14 nM。
ErbB受体酪氨酸激酶家族包括四个细胞表面受体：ErbB1/EGFR/HER1、ErbB2/HER2、ErbB3/HER3和ErbB4/HER4。EGFR和HER2在某些侵袭性癌症和炎症相关疾病的发生和发展中起着重要的作用。
Afatinib在许多过表达EGFR和表达HER2的细胞系中抑制EGF诱导的EGFR磷酸化和细胞增殖，如A431、NIH-3T3-HER2、NCI-N87和BT-474[1]。
Afatinib也被广泛应用于各种动物模型来研究EGFR/HER2的作用。在异种移植和转基因肺癌模型中，口服Afatinib后可抑制癌细胞的生长和存活，诱导肿瘤衰退[2]。此外，Afatinib是已知的EGFR阻断剂，已获批用于EGFR突变非小细胞肺癌患者的治疗[3]。
参考文献：
1. Eskens FA, Mom CH, Planting AS, Gietema JA, Amelsberg A, Huisman H, et al. A phase I dose escalation study of BIBW 2992, an irreversible dual inhibitor of epidermal growth factor receptor 1 (EGFR) and 2 (HER2) tyrosine kinase in a 2-week on, 2-week off schedule in patients with advanced solid tumours. Br J Cancer 2008, 98:80-85.
2. Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR, et al. BIBW2992, an irreversible EGFR/HER2 inhibitor highly effective in preclinical lung cancer models. Oncogene 2008, 27:4702-4711.
3. Engle JA, Kolesar JM. Afatinib: A first-line treatment for selected patients with metastatic non-small-cell lung cancer. Am J Health Syst Pharm 2014, 71:1933-1938.
2. Huang L, Cai M, et al."Combinational therapy of crizotinib and afatinib for malignant pleural mesothelioma. Am J Cancer Res." 2017 Feb 1;7(2):203-217. eCollection 2017. PMID:28337371
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 485.94 |
| Cas No. | 439081-18-2 |
| Formula | C24H25ClFN5O3 |
| Solubility | ≥24.3 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥42.1 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| Chemical Name | (E)-N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-[(3S)-oxolan-3-yl]oxyquinazolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CN(C)CC=CC(=O)NC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)NC3=CC(=C(C=C3)F)Cl)OC4CCOC4 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验: [1] | |
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细胞系 |
NCI-H1975和 BT474细胞 |
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制备方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
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反应条件 |
EC50：92 nM for NCI-H1975细胞，54 nM for BT474 细胞；96 hours |
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实验结果 |
在各种实验形式中测定抑制剂对细胞增殖的影响，包括贴壁依赖的（在塑料上生长的BT474细胞；二维测定）和非贴壁依赖性（在软琼脂中生长的NCI-H1975细胞；三维测定）。Afatinib以剂量依赖性的方式抑制细胞增殖并显示出纳摩尔活性。NCI-H1975和BT474细胞的EC50值分别为92 nM和54 nM。 |
| 动物实验: [2] | |
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动物模型 |
表达delE748-A752小鼠Egfr和L858R人EGFR的转基因小鼠 |
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给药剂量 |
口服，5 mg/kg，每天一次，每周五天 |
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实验结果 |
转基因小鼠接受药物的口服给药，直到产生毒性或死亡。对照组中的所有小鼠死亡，存活时间平均值为119天。Afatinib显著增强转基因小鼠的存活，平均存活时间为456天。在任何小鼠中没有观察到毒性死亡现象。治疗开始4周后，对照组的体重显著低于afatinib组。 |
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注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: [1] Solca F, Dahl G, Zoephel A, et al. Target binding properties and cellular activity of afatinib (BIBW 2992), an irreversible ErbB family blocker. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2012, 343(2): 342-350. [2] Ninomiya T, Takigawa N, Ichihara E, et al. Afatinib prolongs survival compared with gefitinib in an epidermal growth factor receptor-driven lung cancer model. Molecular cancer therapeutics, 2013, 12(5): 589-597. |
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| 描述 | 生物学活性 | |||||
| 靶点 | EGFRwt | EGFRL858R | EGFR L858R/T790M | HER2 | ||
| IC50 | 0.5 nM | 0.4 nM | 10 nM | 14 nM | ||
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
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