A 967079

A-967079是瞬时受体电位A1（TRPA1）受体的拮抗剂，对大鼠和人TRPA1受体的IC50值分别为289 nM 和67 nM [1]。

瞬时受体电位（TRP）离子通道是一个较大的家族。包含有TRPV、TRPM、TRPC、TRPN、TRPP和TRPML。TRPA1是这个家族的一部分，在小型和中型的肽能初级感觉传入神经元中也表达TRPV1 [1]。

在WT TG神经元中，A-967079减弱Ca2+信号，在Trpv4-/- TG神经元中，A-967079导致响应于福尔马林的Ca2+信号进一步减少。A-967079可以快速的阻断TRPA1，将应答细胞的百分比从27.7％降低到15.8％，在Trpv4-/- TG神经元中，与TRPA1抑制剂共同作用的效果仅为3.2％[2]。

WDR神经元的自发活动表明中枢敏化，可能引发非诱发或持续性疼痛。在未受伤和CFA炎症大鼠中，30 μmol/kg 剂量的A-967079静脉内注射，导致同侧后爪的有害刺激引起的宽动态范围（WDR）和感受伤害特异性（NS）神经元的响应降低。同样地，在OA和OA-假大鼠中，A-967079减少膝关节高强度机械刺激引发的WDR神经元响应。在CFA炎症大鼠中，A-967079减少低强度机械刺激(10 g von Frey hair)诱导的WDR神经元应答，但在未受伤的大鼠中没有作用。此外，在CFA炎症大鼠中，A-967079注射降低WDR神经元的自发活动，而在未受伤、OA、OA-假动物中没有此种现象[1]。

参考文献：
[1].  McGaraughty S, Chu KL, Perner RJ, et al. TRPA1 modulation of spontaneous and mechanically evoked firing of spinal neurons in uninjured, osteoarthritic, and inflamed rats. Molecular pain, 2010, 6(1): 1.
[2].  Chen Y, Kanju P, Fang Q, et al. TRPV4 is necessary for trigeminal irritant pain and functions as a cellular formalin receptor. PAIN, 2014, 155(12): 2662-2672.