A-867744

靶向α7神经元乙酰胆碱受体(nAChRs)的选择性激动剂和正向变构调节剂(PAMs)被认为是治疗精神分裂症与阿尔茨海默病中认知障碍的方法。

体外：在表达α7神经元乙酰胆碱受体（α7 nAChRs）的卵母细胞内，A-867744加强乙酰胆碱（Ach）诱发的电流，EC50值约为1 μM。在所测试的最高浓度的A-867744时，Ach诱发的电流基本上无衰减。在较低浓度的A-867744时，与另一种II型α7PAM 4-萘-1-yl-3a,4,5,9b-四氢化-3H-环戊酮-a[c]喹啉-8-磺酰胺(TQS)相比，没有证据表明有次要成分的存在[1]。

体内：对大鼠、狗及猴体内A-867744的PK性能进行评估。A-867744在动物体内的药代动力学特性以较低的血浆清除率(1.1-2.5 L/h/kg)和跨物种分布体积为特征，其末端消除相半衰期在1.0-1.7小时的范围内。大鼠内生物利用度为83%，而狗和猴的较低，分别为55%和68%。这些发现表明，A-867744呈跨物种的可接受的药代动力学特性，其脑水平足以调节α7神经元乙酰胆碱受体[2]。

临床试验：目前A-867744处在临床前发展阶段，还没有临床数据。

参考文献：
[1] Malysz J, Grnlien JH, Anderson DJ, Hkerud M, Thorin-Hagene K, Ween H, Wetterstrand C, Briggs CA, Faghih R, Bunnelle WH, Gopalakrishnan M. 
In vitro pharmacological characterization of a novel allosteric modulator of alpha 7 neuronal acetylcholine receptor, 4-(5-(4-chlorophenyl)-2-methyl-3-propionyl-1H-pyrrol-1-yl) (A-867744), exhibiting unique pharmacological profile.  J Pharmacol Exp Ther. 2009;330(1):257-67.
[2] Faghih R, Gopalakrishnan SM, Gronlien JH, Malysz J, Briggs CA, Wetterstrand C, Ween H, Curtis MP, Sarris KA, Gfesser GA, El-Kouhen R, Robb HM, Radek RJ, Marsh KC, Bunnelle WH, Gopalakrishnan M.  Discovery of 4-(5-(4-chlorophenyl)-2-methyl-3-propionyl-1H-pyrrol-1-yl) benzenesulfonamide (A-867744) as a novel positive allosteric modulator of the alpha7 nicotinic acetylcholine receptor. J Med Chem. 2009;52(10):3377-84.