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相关产品
A-769662AMPK激活剂

A-769662

产品编号:A3963
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥700.00 现货
10mg ¥650.00 现货
25mg ¥1,400.00 现货
50mg ¥2,600.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Wen Z, Jin K, et al. "N-myristoyltransferase deficiency impairs activation of kinase AMPK and promotes synovial tissue inflammation." Nat Immunol. 2019 Mar;20(3):313-325. PMID:30718913
2. Hubbard JA, Xiao B, et al. "Production and Crystallization of Full-Length Human AMP-Activated Protein Kinase (α1β1γ1)." Methods Mol Biol. 2018;1732:1-14. PMID:29480465
3. Oladimeji PO, Lin W, et al. "Glucose-dependent regulation of pregnane X receptor is modulated by AMP-activated protein kinase." Sci Rep. 2017 Apr 24;7:46751. PMID:28436464

质量控制

化学结构

A-769662

相关生物数据

A-769662

相关生物数据

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A-769662

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化学性质

CAS号 844499-71-4 SDF Download SDF
别名 A-769662;A769662
化学名 4-hydroxy-3-[4-(2-hydroxyphenyl)phenyl]-6-oxo-7H-thieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile
SMILES C1=CC=C(C(=C1)C2=CC=C(C=C2)C3=CSC4=C3C(=C(C(=O)N4)C#N)O)O
分子式 C20H12N2O3S 分子量 360.39
溶解度 ≥18.0195 mg/mL in DMSO, <2.35 mg/mL in EtOH, <2.39 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 A-769662是AMPK的小分子激活剂,IC50值为116 nM。
靶点 AMPK          
IC50 116 nM (EC50)          

实验操作

细胞实验[1]:

细胞系

原代大鼠肝细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

4 h

实验结果

A-769662以剂量依赖性方式增加ACC磷酸化,ACC被AMPK磷酸化。A-769662抑制脂肪酸合成,IC50值为3.2 μM。浓度高达100 μM的A-769662处理大鼠肝细胞未观察到细胞毒性。

动物实验[1]:

动物模型

Sprague Dawley (SD) 大鼠

剂量

30 mg/kg,口服灌胃

实验结果

在前3小时,A-769662显著降低呼吸交换率(RER),在随后的3小时内,RER有一个较小程度但显著的增加。A-769662将大鼠肝脏中丙二酰CoA水平降低33%。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Cool B, Zinker B, Chiou W, et al. Identification and characterization of a small molecule AMPK activator that treats key components of type 2 diabetes and the metabolic syndrome. Cell Metab, 2006, 3(6): 403-416.

产品描述

A-769662是一种有效的AMPK激活剂,在体外的EC50值为0.8μM[1]。

AMP激活蛋白激酶(AMPK)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,由三种亚基形成:α、β和γ亚基,它们在AMPK的活性和稳定性方面具有重要作用。 AMPK作为细胞能量的传感器,检测和反应AMP: ATP比值的变化。AMPK在调控细胞内能量代谢方面具有重要作用。AMPK抑制ATP消耗通路,包括胆固醇合成、脂肪酸合成和糖异生。AMPK刺激产生ATP的脂肪酸氧化和糖酵解过程。AMPK通过抑制葡萄糖-6-磷酸酶和PEPCK的表达(两个关键的糖异生酶),从而抑制糖异生[1]。

A-769662属于thienopyridone家族,以剂量依赖的方式激活不同组织来源的纯化AMPK的活性。A-769662激活从人胚胎肾细胞(HEKs)、大鼠肌肉或大鼠心脏提取的AMPK活性,EC50值分别为1.1 mM、1.9 mM或2.2 mM。在原代大鼠肝细胞中,A-769662抑制脂肪酸的合成,IC50值为3.2 mM [1]。A769662也以AMPK不依赖的机制抑制26S蛋白酶体,从而引起细胞周期停滞,而不抑制20S核心亚基的蛋白水解活性[2]。A-769662以变构的方式激活AMPK,也抑制AMPK的Thr-172去磷酸化[3]。

在小鼠中,A-769662以30 mg/kg的剂量给药后减少肝脏中FAS、G6Pase和PEPCK的表达,也降低了40%的血浆葡萄糖水平,并减少体重的增加[1]。

参考文献:
[1]. Cool B, Zinker B, Chiou W, Kifle L, Cao N, Perham M, Dickinson R, Adler A, Gagne G, Iyengar R et al: Identification and characterization of a small molecule AMPK activator that treats key components of type 2 diabetes and the metabolic syndrome. Cell Metab 2006, 3(6):403-416.
[2]. Moreno D, Knecht E, Viollet B, Sanz P: A769662, a novel activator of AMP-activated protein kinase, inhibits non-proteolytic components of the 26S proteasome by an AMPK-independent mechanism. FEBS Lett 2008, 582(17):2650-2654.
[3]. Sanders MJ, Ali ZS, Hegarty BD, Heath R, Snowden MA, Carling D: Defining the mechanism of activation of AMP-activated protein kinase by the small molecule A-769662, a member of the thienopyridone family. J Biol Chem 2007, 282(45):32539-32548.