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首页 >> Signaling Pathways >> Metabolism >> HSP >> 17-DMAG (Alvespimycin) HCl
相关产品
17-DMAG (Alvespimycin) HClHsp90抑制剂

17-DMAG (Alvespimycin) HCl

产品编号:A2213
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥700.00 现货
10mg ¥500.00 现货
25mg ¥1,000.00 现货
100mg ¥2,500.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Katayama K, Noguchi K, et al. "Heat shock protein 90 inhibitors overcome the resistance to Fms-like tyrosine kinase 3 inhibitors in acute myeloid leukemia." Oncotarget. 2018 Sep 28;9(76):34240-34258. PMID:30344940

质量控制

质量控制和MSDS

批次:

化学结构

17-DMAG (Alvespimycin) HCl

相关生物数据

17-DMAG (Alvespimycin) HCl

17-DMAG (Alvespimycin) HCl Dilution Calculator

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17-DMAG (Alvespimycin) HCl Molarity Calculator

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化学性质

CAS号 467214-21-7 SDF Download SDF
化学名 [(3R,5S,6R,7S,8E,10S,11S,12Z,14E)-21-[2-(dimethylamino)ethylamino]-6-hydroxy-5,11-dimethoxy-3,7,9,15-tetramethyl-16,20,22-trioxo-17-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),8,12,14,18-pentaen-10-yl] carbamate;hydrochloride
SMILES CC1CC(C(C(C=C(C(C(C=CC=C(C(=O)NC2=CC(=O)C(=C(C1)C2=O)NCCN(C)C)C)OC)OC(=O)N)C)C)O)OC.Cl
分子式 C32H48N4O8.HCl 分子量 653.21
溶解度 ≥26.2mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 17-DMAG是Hsp90的抑制剂,IC50值为62±29 nM。
靶点 Hsp90          
IC50 62±29 nM          

实验操作

激酶实验 [1]:

荧光偏振(FP)为基础的竞争性结合实验

实验采用氟化硼亚甲基二吡咯(BODIPY)标记的Geldanamycin类似物(BODIPY-AG)作为探针,根据探针与蛋白结合情况,测定荧光偏振。从HeLa细胞中分离活性人类Hsp90蛋白(α + β亚型)。以FP测定缓冲液(20 mM HEPES-KOH,pH 7.3,1.0 mM EDTA,100 mM KCl,5.0 mM MgCl2,0.01% NP-40,0.1 mg/mL新鲜牛γ-球蛋白(BGG),1.0 mM新鲜DTT以及溶于DMSO的蛋白酶抑制剂)新鲜制备BODIPY-AG溶液。将含BODIPY-AG和Hsp90的溶液(每组10 μL)与连续稀释的17-DMAG(使用FP测定缓冲液新鲜制备)混合,获得竞争性曲线。在384孔板中,各终浓度为10 nM BODIPY-AG,40或60 nM Hsp90,不同浓度的17-DMAG(0.10 nM ~ 10 μM)和≤ 0.25% DMSO。于30°C温育3小时后,使用EnVision 2100多标记酶标仪测定荧光各向异性(γEx = 485 nm,γEm = 535 nm)。由竞争曲线得出17-DMAG的IC50值。

细胞实验 [2]:

细胞系

慢性淋巴细胞白血病(CLL)

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

~ 1 μM;24或48小时

实验结果

在CLL细胞中,17-DMAG有效耗竭Hsp90客户蛋白,从而减少NF-κB p50/p65 DNA结合、NF-κB 靶基因转录以及caspase依赖性凋亡。通过靶向作用于NF-κB家族,17-DMAG选择性地作用于CLL细胞(呈剂量和时间依赖性),而不影响正常T细胞或NK细胞(在免疫监视中发挥重要作用)。

动物实验 [2]:

动物模型

移植TCL1白血病细胞的SCID小鼠

给药剂量

10 mg/kg;腹腔注射;每周5次,持续16天

实验结果

在TCL1-SCID移植小鼠模型中,给予17-DMAG(10 mg/kg)显著降低白细胞数,并延长生存期。

其他注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Jie Ge, Emmanuel Normant, James R. Porter, Janid A. Ali, Marlene S. Dembski, Yun Gao, Asimina T. Georges, Louis Grenier, Roger H. Pak, Jon Patterson, Jens R. Sydor, Thomas T. Tibbitts, Jeffrey K. Tong, Julian Adams, and Vito J. Palombella. Design, synthesis and biological evaluation of Hydroquinone derivatives of 17-Amino-17-demethoxygeldanamycin as potent, water-soluble inhibitors of Hsp90. J. Med. Chem. 2006, 49, 4606-4615.

[2]. Hertlein E, Wagner AJ, Jones J, Lin TS, Maddocks KJ, Towns WH 3rd, Goettl VM, Zhang X, Jarjoura D, Raymond CA, West DA, Croce CM, Byrd JC, Johnson AJ. 17-DMAG targets the nuclear factor-kappaB family of proteins to induce apoptosis in chronic lymphocytic leukemia: clinical implications of HSP90 inhibition. Blood. 2010 Jul 8;116(1):45-53.

产品描述

17-DMAG是Hsp90的抑制剂,IC50值为62±29 nM[1]。

17-DMAG可与Hsp90的ATP结合基序相结合,抑制Hsp90的蛋白伴侣活性。17-DMAG可引起Hsp90客户蛋白的错误折叠和随后的降解,如EGFR、AKT、突变p53和IKK。由于在肿瘤细胞中,有更多特异构象的Hsp90可与17-DMAG相结合,而且Hsp90的许多客户蛋白有助于肿瘤细胞的生长,因此,17-DMAG对肿瘤细胞的毒性作用比正常细胞更强[2]。

据报道,17-DMAG是一种抗肿瘤剂,在体外和初始体内实验中具有更广泛的利用活性和更多药物易处理的特性。在NCI 60细胞系中,17-DMAG可以有效抑制细胞生长,GI50值为0.053 mM。在4个Freiburg人类肿瘤异种移植黑色素瘤模型和2个肺癌异种移植物中,17-DMAG在2个肺癌异种移植物和2/4个黑色素瘤模型中具有高活性,而在另外两个黑色素瘤模型,MEXF 462和MEXF 514中没有活性[3]。

参考文献:
[1] Jie Ge, Emmanuel Normant, James R.  Porter, Janid A. Ali, Marlene S. Dembski, Yun Gao, Asimina T. Georges, Louis Grenier, Roger H. Pak, Jon Patterson, Jens R. Sydor, Thomas T. Tibbitts, Jeffrey K. Tong, Julian Adams, and Vito J. Palombella. Design, synthesis and biological evaluation of Hydroquinone derivatives of 17-Amino-17-demethoxygeldanamycin as potent, water-soluble inhibitors of Hsp90. J. Med. Chem. 2006, 49, 4606-4615.
[2] Xiaoping Sun, Jillian A.  Bristol, Satoko Iwahori, Stacy R. Hagemeier, Qiao Meng, Elizabeth A. Barlow, Joyce D. Fingeroth, Vera L. Tarakanova, Robert F. Kalejta, Shannon C. Kenney. Hsp90 Inhibitor 17-DMAG Decreases Expression of Conserved Herpesvirus Protein Kinases and Reduces Virus Production inEpstein-Barr Virus-Infected Cells. Journal of Virology. 2013, 87 (18): 10126–10138.
[3] Melinda Hollingshead, Michael Alley, Angelika M.  Burger, Suzanne Borgel,Christine Pacula-Cox, Heinz-Herbert Fiebig, Edward A. Sausville. In vivo antitumor ef?cacy of 17-DMAG (17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin hydrochloride), a water-soluble geldanamycin derivative. Cancer Chemother Pharmacol. 2005, 56: 115–125.