• 欢迎来到美国APExBIO中文站,专注小分子抑制剂、激动剂、拮抗剂及化合物库!

 


加 微 信 得 红 包
ApexBio
Search Site
首页 >> Signaling Pathways >> Proteases >> HSP >> 17-AAG (KOS953)
相关产品
17-AAG (KOS953)HSP90抑制剂

17-AAG (KOS953)

产品编号:A4054
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥700.00 现货
10mg ¥600.00 现货
50mg ¥1,750.00 现货
100mg ¥2,500.00 现货
200mg ¥3,500.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Karney-Grobe S, Russo A, et al. "HSP90 is a chaperone for DLK and is required for axon injury signaling." Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Oct 16;115(42):E9899-E9908. PMID:30275300
2. Jarrett Smith,Geraldine Seydoux, et al. "Liquid-like P granules require ATP hydrolysis to avoid solidification." bioRxiv,Jan. 10, 2018.
3. Khattar, Vinayak, et al. "Cks1 proteasomal degradation is induced by inhibiting Hsp90-mediated chaperoning in cancer cells." Cancer chemotherapy and pharmacology (2014): 1-10. PMID:25544127

质量控制

质量控制和MSDS

批次:

化学结构

17-AAG (KOS953)

相关生物数据

17-AAG (KOS953)

相关生物数据

17-AAG (KOS953)

相关生物数据

17-AAG (KOS953)

相关生物数据

17-AAG (KOS953)

相关生物数据

17-AAG (KOS953)

相关生物数据

17-AAG (KOS953)

相关生物数据

17-AAG (KOS953)

17-AAG (KOS953) Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

17-AAG (KOS953) Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 75747-14-7 SDF Download SDF
别名 Tanespimycin
化学名 [(3R,5S,6R,7S,8E,10S,11S,12Z,14E)-6-hydroxy-5,11-dimethoxy-3,7,9,15-tetramethyl-16,20,22-trioxo-21-(prop-2-enylamino)-17-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),8,12,14,18-pentaen-10-yl] carbamate
SMILES CC1CC(C(C(C=C(C(C(C=CC=C(C(=O)NC2=CC(=O)C(=C(C1)C2=O)NCC=C)C)OC)OC(=O)N)C)C)O)OC
分子式 C31H43N3O8 分子量 585.7
溶解度 ≥24.95 mg/mL in DMSO, ≥9.56 mg/mL in EtOH with ultrasonic, <2.34 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 17-AAG (Tanespimycin)是一种有效的HSP90抑制剂,IC50值为5 nM。
靶点 HSP90          
IC50 5 nM          

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

HT29、HCT116、KM12和HCT15细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

IC50:0.2 μM(HT29),0.8 μM(HCT116),0.9 μM(KM12)和46 μM(HCT15),24小时

实验结果

将细胞用一定浓度范围的17-AAG处理24小时,然后在不存在17-AAG的条件下再培养48小时。在四种人结肠腺癌细胞系中,17-AAG显示出抗肿瘤活性,并且剂量依赖性地降低细胞活力。对HT29、HCT116、KM12和HCT15细胞的IC50值分别为0.2、0.8、0.9和46 μM。

动物实验 [2]:

动物模型

老年nu/nu无胸腺小鼠(具有CWR22异种移植物的雄性和具有CWR22R或CESA6异种移植物的雌性)

剂量

腹腔注射,50 mg/kg

实验结果

对连续和间歇给药两种方案进行研究。“连续”给药方案为药物给药5天/周,连续3周。 “间歇”方案中,一个5天周期处理小鼠,然后监测肿瘤进展。在进展时,用第二个5天周期的药物处理小鼠。在所有三种异种移植肿瘤模型中,两种方案以剂量依赖性方式延迟生长。使用连续方案,当在对照需要处死的当天进行评估时,50 mg/kg 17-AAG抑制80%的CWRSA6肿瘤生长。在间歇实验中,17-AAG抑制87%的CWRSA6肿瘤生长。在亲代CWR22模型和第二个不依赖雄激素的CWR22R亚系中得到相似的结果。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Hostein I, Robertson D, DiStefano F, et al. Inhibition of signal transduction by the Hsp90 inhibitor 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin results in cytostasis and apoptosis. Cancer Research, 2001, 61(10): 4003-4009.

[2] Solit D B, Zheng F F, Drobnjak M, et al. 17-Allylamino-17-demethoxygeldanamycin induces the degradation of androgen receptor and HER-2/neu and inhibits the growth of prostate cancer xenografts. Clinical cancer research, 2002, 8(5): 986-993.

View Related Products By Research Topics

研究更新

1. Mode of cell death induced by the HSP90 inhibitor 17-AAG (tanespimycin) is dependent on the expression of pro-apoptotic BAX. Oncotarget. 2013 Nov;4(11):1963-75.
Abstract
17-AAG induced BAX-dependent apoptosis at pharmacologically relevant concentrations in BAX knockout HCT116 human colon carcinoma cells both in vitro and in tumor xenografts in vivo, where 17-AAG predominantly inhibited cell proliferation rather than promoting cell death.
4. Combined delivery of paclitaxel and tanespimycin via micellar nanocarriers: pharmacokinetics, efficacy and metabolomic analysis. PLoS One. 2013;8(3):e58619. doi: 10.1371/journal.pone.0058619. Epub 2013 Mar 7.
Abstract
A serious disadvantage in the promising Paclitaxel/17-AAG combination cancer therapy is the requirement of large quantities of toxic organic surfactants and solvents to solubilize the drug.
5. Molecular mechanism of 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG)-induced AXL receptor tyrosine kinase degradation. J Biol Chem. 2013 Jun 14;288(24):17481-94. doi: 10.1074/jbc.M112.439422. Epub 2013 Apr 29.
Abstract
17-AAG induced the down-regulation of AXL expression in a time- and dose-dependent manner through promoting AXL polyubiquitinlation and subsequent proteasomal degradation, in which 17-AAG requires AXL intracellular domain regardless of AXL receptor phosphorylation.

产品描述

17-AAG是一种有效的HSP90抑制剂,在BT474细胞中的IC50值为6 nM[1]。

17-AAG是从geldanamycin发展而来的合成类似物,geldanamycin具有显著的肝毒性,而17-AAG具有改进的毒性特征,没有肝毒性。17-AAG可以与HSP90结合,使客户蛋白去稳定化,如 HER2、Raf-1、p53和MAPK信号。在多发性骨髓瘤(MM)细胞中,17-AAG抑制细胞增殖和存活。17-AAG与bortezomib联合治疗可诱导doxorubicin和bortezomib抗性的原代MM细胞凋亡。17-AAG与trastuzumab联合治疗可减少过表达ErbB2的乳腺癌细胞中ErbB2的表达。17-AAG在状腺癌细胞和霍奇金淋巴瘤细胞中也有效应。除此之外,在人黑色素瘤异种移植模型中,17-AAG增加细胞凋亡。17-AAG目前正处于II期临床研究中[2]。

参考文献:
[1] Kamal A, Thao L, Sensintaffar J, et al.  A high-affinity conformation of Hsp90 confers tumour selectivity on Hsp90 inhibitors[J]. Nature, 2003, 425(6956): 407-410.
[2] Dimopoulos M A, Mitsiades C S, Anderson K C, et al.  Tanespimycin as antitumor therapy. Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia, 2011, 11(1): 17-22